Naslov
POVEĆANJE DJELOTVORNOSTI TRANSDUKCIJE ADENOVIRUSIMA: PROMJENA EKSPRESIJE PRIRODNIH RECEPTORA I PREUSMJERAVANJE NA NOVE RECEPTORE
(AUGMENTATION OF ADENOVIRUS TRASNDUCTION: CHANGING EXPRESSION OF NATURAL RECEPTORS AND RETARGETING TO NEW ONES)

Autori
Majhen, Dragomira

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Ocjenski radovi, doktorska disertacija

Fakultet
Prirodoslovno matematički fakultet

Mjesto
Zagreb

Datum
06.11

Godina
2008

Stranica
112

Mentor
Ambriović Ristov, Andreja

Ključne riječi
preusmjeravanje adenovirusa; NGR motiv; RGD motiv; CAR; integrini
(Ad retargeting; NGR motif; RGD motif; CAR; integrins)

Sažetak
Preusmjeravanje adenovirusa tip 5 (Ad) ugradnjom specifičnih sljedova u vlakno omogućava ciljani unos gena. U ovom radu je pokazano da cisteini smješteni simetrično oko NGR4C odnosno RGD4C slijeda ugrađenog u Ad vlakno mogu stvarati disulfidne veze i na taj način utjecati na povećanje transdukcije Ad vektora. Ugradnja NGR4C Ad vektoru omogućava ulazak u stanicu posredovanjem lipidnih domena unutar membrane međutim ne omogućava mu direktnu internalizaciju. Za razliku od NGR4C, ugradnja RGD4C slijeda osim povećanog vezanja, omogućava i direktnu internalizaciju Ad. Na modelu stanica ljudskog karcinoma grkljana i od njih dobivenih klonova s rastućom ekspresijom α vβ 3 integrina je pokazano da je α vβ 3 integrin učinkovitiji od α vβ 5 u posredovanju internalizacije Ad potaknute interakcijom i sa RGD slijedom iz pentona i sa RGD4C slijedom ugrađenih u HI petlji, no α vβ 5 je neophodan za oslobađanje Ad iz endosoma. Izdvajanjem klonova stanica sa povećanom ekspresijom CAR na površini stanice pokazano je da ekpresija CAR utječe na ekspresiju α vβ 3 i α vβ 5 integrina. U ovom radu je pokazano da kao posljedica obrade stanica cisplatinom raste ekspresija CAR i α vβ 5 integrina na površini stanica što upućuje na mogućnost sinergističkog učinka cisplatine i replikacijski defektnih adenovirusa.

Izvorni jezik
Hrvatski, engleski

Znanstvena područja
Biologija

POVEZANOST RADA