ࡱ> #`zbjbj5G5G .bW-W-u&*rrr8.*2:X"zzz $h}zzH+zz|^z Pg=rR 0$"ݤ l^***Dpnx&***nx*** Naslov: Presje no istra~ivanje (cross-sectional study) koriatenja lijekova u trudnoi Title: Cross-sectional study of drug use in pregnancy Skraeni naslov lanka: Koriatenje lijekova u trudnoi Sa~etak Cilj rada je prikazati koriatenje lijekova u trudnoi u Zagrebu. Proveli smo presje no istra~ivanje (cross-sectional study) kroz razdoblje od mjesec dana u sva 4 zagreba ka rodiliata, putem ankete kojom je obuhvaeno 893 rodilja. Trudnice su koristile prosje no 2,6 lijekova. Vitaminsko-mineralni kompleks (62,9%) je na prvom mjestu od svih lijekova koriatenih tijekom istra~ivanog razdoblja. Za lijekove koriatene u razdoblju izmeu prijema u bolnicu i poroda zna ajno je da se najviae koristio metoklopramid (10,1%) te diazepam (6,0%) koji ima visoku potroanju tjekom cijele trudnoe. Prema FDA klasifikaciji rizika u trudnoi, od ukupnog broja trudnica, najviae ih je koristilo lijekove kategorije B (88%), zatim kategorije A (77%). Skupina C ima udjela od 16%. Od kategorija u kojima postoje dokazi humanog fetalnog rizika, kategorija D ima 47,5% udjela u ukupnom koriatenju lijekova u trudnoi, dok je samo jedan lijek (0,1%) iz kategorije X, koja ima dokazano teratogeni u inak. Unato  ograni enjima u istra~ivanju (mali uzorak rodilja, vremenski limitirano istra~ivanje) studija je ukazala na postojanje rizi ne primjene lijekova u trudnoi i neposredno nakon poroda u zagreba kih rodilja te otvorila mogunosti za unapreenje kvalitete terapije u ovom osjetljivom ~ivotnom razdoblju. Deskriptori: trudnoa, lijekovi, Zagreb Drug use in pregnancy Summary The aim of the paper is to investigate impact drugs utilization during pregnancy in the City of Zagreb. This one-month cross-sectional study was conducted in all four Zagreb maternity hospitals using a questionnaire administered to 893 pregnant women. The women used a mean of 2.6 drugs. The vitamin-mineral complex was the leading medicament used by the women during the study period (62.9%) and during pregnancy period. The leading drugs taken between hospital admission and delivery were metoclopramide (10.1%) and diazepam (6.0%). Utilization of diazepam is high during all pregnancy. According to FDA risk classification during pregnancy, the most drugs are in B class (88%), and in A class (77%). Percent of FDA C class is 16%. In the FDA classes with fetal risk, D class has 47,5%, and X class, with only one woman using drug from this class has a 0,1% of total utilization. In spite of some limitations of the study, the results pointed to the uneconomical, potentially harmful drug use during pregnancy and puerperium, obviously calling for therapy quality upgrading in this vulnerable period of life. Descriptors: pregnancy, drugs, Zagreb Uvod Propisivanje lijekova u trudnoi predstavlja veliki izazov za lije nike koji moraju odvagnuti potencijalnu korist za majku i moguu atetnost za plod. Dilema je tim vea ato za mnoge lijekove ne postoje relevantni podaci o njihovom moguem atetnom u inku tijekom trudnoe.1 S obzirom da postojea eti ka na ela strogo ograni avaju vraenje klini kih terapijskih pokusa na trudnicama, metode primijenjene u radu su prvenstveno epidemioloake. Brojna meunarodna istra~ivanja su pokazala da veina ~ena koristi lijekove u trudnoi.2-4 U zadnjih tridesetak godina raene su brojne epidemioloake studije o primjeni lijekova u trudnoi. Jedno od zna ajnijih istra~ivanja je suradna studija  Upotreba lijekova u trudnoi koju je 90-ih godina proalog stoljea vodio: Istituto di ricerche farmacologiche  Mario Negri iz Milana, uz sudjelovanje Klini kog bolni kog centra iz Zagreba. Istra~ivalo se, putem anketiranja, koriatenje lijekova u razdoblju trudnoe pri emu su se vrlo detaljno ispitivali svi parametri vezani za ponaaanje majke u trudnoi, za porod i razdoblje babinja.5,6 U Americi je tijekom 80-tih godina proalog stoljea provedena studija o primjeni lijekova u trudnoi na 18,886 ~ena7, a u novije vrijeme su raena istra~ivanja na razli itim kohortama trudnica koriatenjem podataka o primjeni lijekova iz nacionalnih baza podataka8,9. U Njema koj su takoer raena brojna istra~ivanja propisivanja lijekova u trudnoi.10-13 U trudnoi treba naro ito obratiti pa~nju na racionalnu primjenu lijekova. Lijekove tijekom trudnoe treba primjenjivati prema jasnoj indikaciji i strogo propisanoj dozi, kroz dovoljno dug period. Pri primjeni lijekova tijekom trudnoe treba izbjegavati lijekove koji imaju potencijalno atetno djelovanje, osim u slu ajevima u kojima je primjena lijeka nepohodna te bi izbjegavanje lije enja uzrokovalo pogoraanje zdravstvenog stanja majke ili atetnost po ishod trudnoe.1 Cilj ovoga rada je prikazati koriatenje lijekova u trudnoi u Zagrebu te istra~iti zna ajnija odstupanja u odnosu na trenutne svjetske trendove. Nadalje, cilj je razvrstati koriatene lijekove sukladno Food and Drug Administration (FDA)14 klasifikaciji kategorija rizika i utvrditi koliko i kojih se lijekova pojedinih kategorija koristi u nas. Metode U radu je kao metoda koriateno presje no istra~ivanje (cross-sectional study) kojim je istra~ivan uzorak trudnica izlo~enih djelovanju razli itih vrsta lijekova tijekom trudnoe. Istra~ivanje je provoeno u razdoblju od mjesec dana u etiri zagreba ka rodiliata: Klinici za ~enske bolesti i porode Klini kog bolni kog centra u Zagrebu, Klinici za ~enske bolesti i porodniatvo Klini ke bolnice Sestre milosrdnice, Klinici za ~enske bolesti i porode Klini ke bolnice Merkur i Klinici za ginekologiju i porodiljstvo Ope bolnice Sveti Duh. U istra~ivanju je sudjelovalo ukupno 893 rodilja. Istra~ivanje je provedeno putem jednostavno strukturiranog standardiziranog upitnika. Upitnik se sastoji od dvije vrste podataka: bolni kih podataka i podataka do kojih se doalo intervjuiranjem majke. Od bolni kih podataka prikupljeni su vitalni podaci o novoroen etu i podaci o majci vezani uz prethodne porode, uz sadaanji porod i o upotrebi lijekova u vremenu izmeu bolni kog prijema i poroda. Drugi dio upitnika ini intervju majke o dosadaanjoj edukaciji, kontracepciji, posjetima i ultrazvu nim (UZV) pregledima tijekom trudnoe, navikama i o upotrebi lijekova zapo etoj prije i nastavljenoj tijekom trudnoe te o upotrebi lijekova zapo etoj tijekom trudnoe prije bolni kog prijema zbog poroda. Rodilje je u prvom tjednu nakon poroda intervjuirao bolni ki lije nik - ginekolog detaljno upoznat s klini kom studijom. Svi lijekovi klasificirani su u skupine prema Anatomsko-Terapijsko-Kemijskoj (ATK) klasifikaciji lijekova.15 U kategorije rizika lijekovi su svrstani prema FDA (Food and Drug Administration - Ameri ka uprava za hranu i lijekove) klasifikaciji (kategorije rizika A, B, C, D, X) lijekova u trudnoi koja je temeljena na podacima iz kontroliranih studija u ~ena i studija provedenih na ~ivotinjama.14,16-20 FDA kategorije rizika lijekova u trudnoi su slijedee: A kontrolirane studije u ~ena nisu pokazale rizik za fetus B studije na gravidnim ~ivotinjama nisu pokazale rizik za fetus, ali nema kontroliranih studija u ~ena C studije na ~ivotinjama pokazale su teratogeni u inak, nema kontroliranih studija u ~ena. Lijek dati samo ako potencijalna korist opravdava mogui rizik za fetus. D postoje dokazi humanog fetalnog rizika, ali korist od primjene lijeka mo~e opravdati mogui rizik (u za ~ivot opasnim situacijama, teake bolesti za koje nema drugog lijeka, a sama bolest ima veu u estalost malformacija, npr. hipertireoza, epilepsija). X studije na ~ivotinjama ili ~enama pokazale su teratogeni u inak ili je dokaz fetalnog rizika potvren ljudskim iskustvom; rizik ne opravdava bilo koju moguu korist; ne smiju se koristiti u trudnica ili ~ena generativne dobi. Utvren je broj i postotak ~ena koje su koristile jedan ili viae lijekova tijekom trudnoe. Prikazana je potroanja lijekova po skupinama ATK sustava tjekom promatranog razdoblja trudnoe. Prikazani su naj eae koriateni lijekovi tijekom trudnoe te u estalost koriatenja lijekova iz pojedinih kategorija rizika prema FDA klasifikaciji. Pribavljen je pristanak eti kih povjerenstava sviju etiri klinika koje su bile uklju ene u istra~ivanje, Zavoda za javno zdravstvo grada Zagreba, Medicinskog fakulteta u Zagrebu i Sredianjeg eti kog povjerenstva za klini ka ispitivanja Ministarstva zdravstva i socijalne skrbi Republike Hrvatske. Rezultati Svih 893 rodilja koje su sudjelovale u istra~ivanju, trudnou je zavrailo porodom zdravog djeteta. Dob rodilja je u rasponu od 17 do 44 godine (tablica 1). Najviae ih je u dobnoj skupini 25-29 godina (37,6%) i 30-34 godine (31,6%). Prema obrazovnoj strukturi, najvei broj ~ena koje su sudjelovale u istra~ivanju ima srednju stru nu spremu (63,6%). Udio ~ena s visokom stru nom spremom je 18,3%, dok ostatak od 18,1% ine ~ene s ni~om stru nom spremom (tablica 2). Broj i udio ~ena koje nisu koristile niti jedan lijek te koje su koristile jedan ili viae lijekova za vrijeme trudnoe, prikazan je u tablici 3. Za vrijeme trudnoe, ~ene su koristile prosje no 2,6 lijekova. U tablici 4. prikazani su lijekovi koriateni u pojedinim razdobljima trudnoe po glavnim skupinama ATK klasifikacije lijekova. Potroanja lijekova tijekom trudnoe u deset skupina ATK sutava raste. Neznatan pad potroanje u treem trimestru u odnosu na drugi primjetan je u skupini lijekova za koatano-miaini sustav (M) i u skupini lijekova za sustavne infekcije (J). U razdoblju izmeu prijema u bolnicu radi poroda i poroda obilje~ja potroanje lijekova po ovim skupinama se zna ajno mijenjaju. ATK glavna anatomska skupina A (lijekovi s u inkom na probavni sustav i metabolizam) Iz ove skupine tijekom trudnoe najviae je poraslo koriatenje vitaminsko-mineralnog kompleksa, koje je u prvom tromjese ju koristilo 289 (32%) trudnica, u drugom 400 (45%), a u treem 465 (52%). Manje poveanje potroanje pokazivao je kalcij kojeg je koristilo 23 (3%) ~ena u prvom, 31 (4%) u drugom i 32 (4%) u treem tromjese ju, dok ga prije trudnoe nisu gotovo uope koristile. Ove je lijekove tijekom trudnoe koristilo 74% ~ena. Neposredno pred porod znatnije se poveala potroanja metoklopramida, kojega je u prvom tromjese ju koristila jedna ~ena, a neposredno pred porod njih 90. Ostatak potroanje u razdoblju neposredno prije poroda pripada inzulinu, kojega je kroz itavu trudnou koristilo od 6 u prvom tromjese ju, do 10 ~ena u treem tromjese ju i neposredno pred porod, zatim bisakodilu, ija se potroanja poveala u razdoblju neposredno pred porod s 1 na 3 te ranitidinu, kojeg je tijekom cijele trudnoe uzimala 1 trudnica i vitaminsko-mineralni kompleks kojeg je neposredno pred porod nastavilo uzimati 4 trudnice. ATK glavna anatomska skupina N (lijekovi za ~iv ani sustav) Veinu potroanje ove skupine ini benzodiazepinski psiholeptik diazepam, ija se potroanja poveava s trudnoom, tako da ga je u prvom tromjese ju koristilo 74 (8%) ~ena, u drugom 127 (14%), a u treem 212 (24%) ~ena. Neposredno pred porod diazepam je primijenjen u 54 rodilje. Od benzodiazepina, jedna je ~ena koristila alprazolam u drugom trimestru. Na drugom mjestu, s mnogo manjom potroanjom, nalazi se skupina analgetika (N 02) u kojoj najveu potroanju ima paracetamol koji je koristilo po trimestrima 26, 30 i 32 ~ena, zatim acetilsalicilna kiselina koju je korisilo 14, 11 i 15 ~ena te tri ~ene neposredno prije poroda. Metamizol je primijenjen u tri trudnice u prvom te kod jedne u drugom i treem trimestru, a neposredno pred porod su ga koristile etiri trudnice. Po dvije trudnice su u svakom trimestru koristile kombinacije paracetamola s propifenazonom, kofeinom i kodeinom. Tijekom cijele trudnoe tri ~ene su koristile antiepileptike valpromid i karbamazepin. U treem trimestru jedna je trudnica koristila antidepresiv sertralin, dok je njih etiri tijekom cijelog razdoblja trudnoe bilo na metadonskoj terapiji ovisnosti o opioidima. ATK glavna anatomska skupina B (lijekovi s u inkom na krv i krvotvorne organe) Najviae su koriateni fero-spojevi za ije je koriatenje zna ajno da ono raste od drugog tromjese ja, tako da ih je u prvom tromjese ju koristilo 87 (10%) trudnica, u drugom 139 (16%), a u treem 176 (20%). Na drugom je mjestu folna kiselina, ija potroanja tijekom trudnoe pada (od 88 (10%) ~ena u prvom preko 33 (4%) u drugom do samo 15 (2%) u treem tromjese ju. Neposredno pred porod, fero-spojeve su koristile joa 12 trudnica dok folnu kiselinu nije koristila niti jedna. U potroanji ove skupine sudjeluje joa antitrombotik dalteparin, kojega je koristilo sedam ~ena u prvom, a osam u drugom i treem tromjese ju te etiri ~ene neposredno pred porod. U razdoblju neposredno pred porod dvije trudnice su koristile antitrombotik reviparin. ATK glavna anatomska skupina G (lijekovi s u inkom na urogenitalni sustav i spolni hormoni) U ovoj skupini, tijekom trudnoe raste potroanja ginekoloakih antiinfektiva i antiseptika (G 01). Na vodeem mjestu meu ovim lijekovima je kombinacija oksitetraciklina i nistatina koje je koristilo 78 (9%), 123 (14%) i 113 (13%) ~ena tijekom tri trimestra, dok je ovaj lijek neposredno prije poroda koristilo pet ~ena. Potroanja mikonazola se kretala od pet ~ena u prvom, do osam u drugom i sedam u treem tromjese ju. Tijekom trudnoe, u skupini G raste i potroanja simpatomimetika ritodrina s pet u prvom, na 26 ~ena u drugom i 62 ~ene koje su koristile ovaj lijek u treem tromjese ju. Neposredno pred porod, ritodrin je koristila 21 trudnica. Za razliku od simpatomimetika i antiinfektiva, potroanja progestagena didrogesterona pada tijekom trudnoe s 54 ~ene koje su ovaj lijek koristile u prvom trimestru, na 29 u drugom te 7 ~ena u treem trimestru. Neposredno prije poroda ovaj lijek je koristila jedna trudnica. Tijekom prvog i po etkom drugog tromjese ja jedna je ~ena koristila kombinaciju antiandrogena i estrogena, ciproteronacetat+estradiol. ATK glavna anatomska skupina J (lijekovi za lije enje sustavnih infekcija) Unutar skupine J tijekom trudnoe koriateni su isklju ivo antibiotici (J 01). Meu antibioticima dominira potroanja cefalosporina. Najviae je koriaten cefaleksin i to po trimestrima: 17, 30 i 28, a neposredno prije poroda primijenjen je u jedne trudnice. Tijekom trudnoe rasla je i potroanja cefuroksimaksetila s 10, na 12 i 18 u treem trimestru te u tri ~ene neposredno pred porod. Cefuroksim je primijenjivan od drugog trimestra kod dvije ~ene, u treem kod jedne i neposredno pred porod kod njih devet. Cefazolin je primijenjen neposredno pred porod u etiri trudnice. U skupini penicilina najveu potroanju su imali penicilini airokog spektra: amoksicilin kojega je koristilo po trimestrima 12, 26 i 16 ~ena te jedna neposredno pred porod, i amoksicilin s klavulanskom kiselinom kojega su koristile po trimestrima 8, 14 i 24 ~ene. Ampicilin je primijenjen u jedne, etiri i jedne ~ene po trimestrima i u etiri ~ene neposredno prije poroda. Meu penicilinima uskog spektra benzilpenicilin je primijenjen u dvije, pet i dvije ~ene po trimestrima te u dvije ~ene pred porod, dok je benzatin penicilin primijenjen u jedne ~ene u prvom i u etiri ~ene u treem trimestru. Kloksacilin je primijenjen u dvije ~ene u drugom trimestru i pred porod. U skupini makrolida tijekom trudnoe je rasla primjena azitromicina, po trimestrima (3, 7, 8), eritromicina (1, 2 i 3), dok je klindamicin primijenjen u dvije trudnice u prvom i drugom trimestru. Gentamicin je primijenjen u dvije trudnice u drugom, tri u treem trimestru i u etiri neposredno pred porod. Norfloksacin je primala jedna trudnica u drugom i tri u treem trimestru, a metronidazol po jedna trudnica u svakom trimestru. ATK glavna anatomska skupina C (lijekovi za sr ano~ilni sustav) Koriatenje atenolola poraslo je od 13 (2%) ~ena u prvom, preko 32 (4%) u drugom do 62 (7%) u treem tromjese ju. Neposredno pred porod atenolol je koristilo 15 trudnica. Tijekom trudnoe poveala se potroanja verapamila, kojeg je u prvom tromjese ju koristila jedna trudnica, u drugom 11, a u treem 17 trudnica. Neposredno pred porod verapamil su nastavile troaiti dvije trudnice. Potroanja nifedipina je porasla s tri trudnice, koliko ih je troailo ovaj lijek u prvom tromjese ju, na etiri u treem te na aest koje su troaile nifedipin neposredno pred porod. Urapidil, koji nije koriaten tijekom razdoblja trudnoe, neposredno pred porod uzimalo je pet rodilja. Cilazapril i enalapril troaile su po dvije trudnice u prvom trimestru, a dalje niti jedna, dok je lizinopril troaila jedna trudnica u drugom i treem trimestru. ATK glavna anatomska skupina D (lijekovi s u inkom na ko~u- dermatici) Manji porast tijekom trudnoe pokazao je klotrimazol, kojeg je u prvom tromjese ju koristilo 20 (2%) ~ena, u drugom 44 (5%), a u treem 94 (11%). Neposredno pred porod koristile su ga tri trudnice. Ostatak potroanje ove skupine pripada ekonazolu. ATK glavna anatomska skupina H (sustavni hormonski lijekovi) U ovoj skupini, najviae koriaten lijek je levotiroksin, kojeg je koristilo 14 ~ena tijekom itave trudnoe, a neposredno pred porod njih etiri. Potroanja tiamazola se s dvije, poveala na pet u treem trimestru. Ostatak potroanje u ovoj skupini ine metilprednizolon kojega su koristile tri ~ene u prvom, aest u drugom i etiri u treem tromjese ju, deksametazon, kojega je koristilo sedam ~ena samo u treem trimestru te tri ~ene neposredno pred porod te oksitocin kojega je koristila samo jedna ~ena neposredno pred porod. ATK glavna anatomska skupina R (lijekovi za diani sustav) U ovoj skupini najvei porast potroanje pokazuje deksametazon kojega su koristile aest trudnica u treem trimestru te dvanaest trudnica neposredno prije poroda, ato ini cjelokupnu potroanju ove skupine u tom razdoblju. U treem trimestru poveala se primjena nafazolina, oksimetazolina, budezonida i salbutamola, primjena salmeterola se smanjila te on nije upotrebljavan u drugom i treem trimestru, dok se primjena loratadina smanjila s tri ~ene u prvom na dvije u drugom i treem trimestru. Aminofilin su koristile po dvije ~ene u drugom i treem trimestru trudnoe. Potroanja lijekova iz ATK glavne anatomske skupine M (lijekovi za koatano-miaini sustav) tijekom trudnoe je vrlo mala. U prvom trimestru jedna je trudnica koristila ketoprofen, u drugom trimestru tri trudnice i u treem jedna. Diklofenak je koristila jedna trudnica u drugom trimestru. Poveana je potroanja ovih pripravaka neposredno pred porod. Lijekovi iz preostale etiri skupine ATK sustava (L, P, S i V) nisu koriateni za vrijeme trudnoe. Lijekovi koji su najviae koriateni tijekom trudnoe prikazani su u Tablici 5. Od lijekova ija je primjena po ela prije i nastavljena za vrijeme trudnoe na vodeem mjestu su levotiroksin te inzulin. Od lijekova ija je primjena po ela za vrijeme trudnoe, a prije prijema u bolnicu na prvom su mjestu vitaminsko-mineralni kompleks koji je koristilo 56,9% trudnica. Za lijekove koriatene u razdoblju izmeu prijema u bolnicu i poroda zna ajno je da su se najviae koristili metoklopramid (10,1%) i diazepam (6,0%). Slika 1. prikazuje distrubuciju potroanje lijekova prema FDA klasifikaciji rizika u trudnoi. Najviae koriatenih lijekova spada u B kategoriju (88%), dok u A kategoriju spada 77% koriatenih lijekova. Skupina C ima udjela od 16%. Od kategorija u kojima postoje dokazi humanog fetalnog rizika, kategorija D ima 47,5% udjela u ukupnom koriatenju lijekova u trudnoi, dok je samo jedan lijek (0,1%) iz kategorije X, koja ima dokazano teratogeni u inak. Tablica 6. prikazuje lijekove kategorija D i X koji su koriateni tijekom trudnoe. Veinu udjela ima diazepam ija je potroanja rasla tijekom cijele trudnoe te atenolol ija se potroanja tijekom trudnoe poveala viae od tri puta. Acetilsalicilna kiselina pripada kategoriji D u treem trimestru14,20 te se i podatak prikazan u tablici 6. odnosi samo na trei trimestar. Isto se odnosi i na ketoprofen, dok lizinopril pripada kategoriji D u drugom i treem trimestru14,20 upravo kada je i koriaten u ovome istra~ivanju. Ciproteron+etinilestradiol pripadaju kategoriji X iako maskulinizirajui u inak na fetus ispoljavaju ukoliko se koriste iza osmog tjedna trudnoe20. Trudnica koja je sudjelovala u ovome istra~ivanju koristila je ovaj lijek i po etkom drugog trimestra. Rasprava Prema prikazanim rezultatima 96,2% ~ena u Zagrebu tijekom trudnoe uzima barem jedan lijek. U prosjeku, svaka je trudnica tijekom trudnoe koristila 2,6 lijeka, ato je manje od europskog prosjeka. Usporedbe sa sli nim istra~ivanjima u drugim zemljama kazuju da je potroanja lijekova u trudnoi u nas manja nego u veini zemalja; u Francuskoj ~ene tijekom trudnoe troae prosje no 13,6 lijekova21, u Njema koj 7,8 lijekova4, Nizozemskoj 4,2 lijeka22, SAD 3,823, dok je jednaka potroanji u Danskoj u kojoj se troai 2,6 lijeka.24,25 Studije o potroanji lijekova u trudnoi pokazuju da 80-99% trudnica uzima lijekove, i to prosje no od 4 do 7 lijekova. Veina lijekova mo~e proi kroz  HYPERLINK "http://www.plivazdravlje.hr/?section=knjiznica&section_menu=leksikon&id=514" \o "Privremeni organ koji nastaje sjedinjenjem tkiva majke i tkiva zametka, a slu~i za izmjenu tvari izmeu krvi majke i krvi zametka u oba smjera." \t "_blank" posteljicu, pa tako  " & < > \   : l p   ڿکxҞmmmmbhQohnCJaJhQoh")CJaJhbCJaJh CJaJhQoh'XCJaJhQohfCJaJhQohJx-CJaJhQohD[CJaJhQohoTCJaJhrECJaJhQoho CJaJhoTCJaJhQohrECJaJhVhrECJaJhD(CJaJho CJaJ&  JL\$[$\$a$gdj; $da$gdoT$a$gdj;yyy 68RXdDL"^ZhJL\ԾԂwodwYhQohVCJaJhQohoTCJaJhJx-CJaJhQohCJaJhQohJx-CJaJhQohAhVCJaJhQohLCJaJhbCJaJh CJaJhQoh)CJaJhQohy8CJaJhQohCJaJhQoh")CJaJhQohfCJaJhQoh'XCJaJhQohnCJaJ\(,HJv&ND.ƯƷƍƍƷwlaYaNhQohICJaJh0CJaJhQohrECJaJhQohVCJaJhQohCJaJhQohJx-CJaJh B*CJaJphhQohiCJaJhQohnCJaJhbCJaJhQohnB*CJaJphhQoh2B*CJaJphhoTB*CJaJphhQohiB*CJaJphhQohfB*CJaJph"(++++++679T::;<>@@HCE$ & Fd^`a$gdoT$d[$\$a$gdoT $da$gdoT$a$gdj; "l"$ZZf \"^"d"f"""2#N#P#t$z$~$"%$%.%0%%ǿҨҝzneZhQohwCJaJh CJH*aJhQoh?#CJH*aJhQohACJH*aJhQohf.FCJH*aJhQohACJaJhQohf.FCJaJhQohrECJH*aJhQohlCJaJh CJaJhQohTJCJaJhQohICJaJhQohoCJaJhQohrECJaJhQohICJH*aJ!%%&&'((((6)r))*.*z*****++++R,p,|,,,--L-ڸڭڗڃxpeeZehQohqZCJaJhQohBiCJaJhbCJaJhQohoTCJaJhQoCJaJhQoh6CJH*aJhQoh%8CJaJhQoh ;CJaJhQoh{dCJaJhQoh.0zCJaJhQohICJH*aJhQohICJaJhQohrECJaJh CJaJhQohwCJaJh6CJaJL---.J..../\///B0D0d0z001(12"2@3`3484<4@477799996:N:ߵߵߟߔߔ߉}qeXhQohrE0JCJaJhQoh2^CJH*aJhQoh-lCJH*aJhQohY_CJH*aJhQohICJaJhQohwOCJaJhQohn5CJaJhQohP9CJaJhQohh2CJaJhQoh[%CJaJh$GYCJaJhQohrE6CJaJhQohrECJaJhQohCJaJhQoh1=CJaJ"N:P:T:V:::;;<<>>@@tBvBCJaJhQohVCJaJhQohrECJ\aJhQohrECJaJhQoh[%CJaJ$EEEEEEEdIJKNNWW"a$aggppD~F~>@ $da$gdoT$d[$\$a$gdoT$[$\$a$gdj;FFGjGxGG6HFHFIJILI^IbIdI(JRJpJrJJJJJKKKVKKLLLZL`LLLɶtti^^hQohRCJaJhQohCJaJhQohrECJaJhQohXCJaJhQoh- hCJaJhQohtCJaJhQohnCJaJhQohqCJaJhQoh/oCJaJhQoCJaJhQoh*CJaJhQoh:UCJaJhQohuICJaJhQohP CJaJhQohq(CJaJ!LzMMMMMNNNNNO PJPbPnPPPPPPPQQQQdQpQQQQQQQQQQQQQRR S2S8S^S`SɽԱԦԞԞԞԱԞԞԞԋuuhQoh~FCJaJhQoh6CJaJhQohNCJaJhCJaJhQoCJaJhQohaCJaJhhrE6CJaJhQohrE6CJaJhQohoTCJaJhQohrECJaJhQohXCJaJhQohRCJaJhQohbcCCJaJ.`S|STTrUUUUVTVbVjV~VVVVVVV(W*W6WWWWXXXXX^YbYdYhYYYYYYYYYZZZZ6[D[L[\[p[ɽݲhCJaJhhoT6CJaJhVhoTCJaJhVhoT6CJaJhoTCJaJhQohrECJaJhhQo6CJaJhQoCJaJhh{A6CJaJhQoh{ACJaJhQohNCJaJhhN6CJaJ2p[[[\D\F\v\\\]]^ _____6`J``` a"a$aaaab^bbbbbb"c*c,c.cNcVcXc\cccccdʿvhh9+I6CJaJhQoh9+ICJaJhCJaJhQoCJaJhQoh6CJaJhhrE6CJaJhQohrECJaJhQoh' CJaJhQohrE6CJaJhQohoTCJaJhVhoTCJaJhhoT6CJaJhoTCJaJ.ddd6d:d@PʅԸĬh6CJaJhVh6CJaJhoTCJaJhCJaJh` CJaJhh` 6CJaJhhQo6CJaJh,ZCJaJhCJaJhQoCJaJhh,Z6CJaJhVh,ZCJaJhVh,Z6CJaJ1ʅ 6†Ć6VXZnމ.N^v‹ʋ܋~rhh?&6CJaJh?&CJaJhhf(6CJaJhhQ]6CJaJhQ]CJaJhVhf(CJaJhVhf(6CJaJhf(CJaJhh6CJaJhCJaJhCJaJhQoCJaJhh6CJaJhVhCJaJ,TV>@ƔȔdfИҘXbdfxzv@$0 $da$gd$a$gdj; $da$gdoT܋RTVƌΌ,DҎ:Pfhn <@l HJb|ȡynbVhVhX{6CJaJhVhrE6CJaJhVhrECJaJhx'CJaJhhPN6CJaJhPNCJaJhVh)3E6CJaJhVh)3ECJaJhCJaJhhoT6CJaJhoTCJaJhVhoTCJaJhVhoT6CJaJh)3ECJaJ hVhf(6B*CJaJphh?&CJaJ |~”ĔƔ NPdf(@HV&`Lz|ҘF`b4ǿϴǒLJLJ|qf|f|hDhX{CJaJhDhQ KCJaJhDh*mCJaJhDhCJaJhDhrECJaJhDh;cCJaJhh]6CJaJhDh]CJaJhCJaJhDCJaJhLOCJaJhCJaJhVhCJaJhVhrECJaJhVhX{CJaJ(468@VXjܜޜ `bdfxzꞓzl^hVh '0JCJ\aJhVhrE0JCJ\aJh;]0JCJ\aJhDhrE0JCJ\aJhDhCJaJhDh[%CJaJhDhZCJH*aJhDh ^*CJH*aJhDhZCJaJhDCJaJhDh*mCJaJhDhX{CJaJhDhrECJaJhDhQ KCJaJ Ȣޢ248X^ƣt*68>~ȥʥΥܥLVû޻ްޥޝޥޥuu޻ތhVhI CJaJhIhICJH*aJhICJaJh3iCJH*aJh3iCJaJhVh}$_CJaJhVhCJaJhCJaJh;]CJaJhVhrCJaJh`CJaJhVhrECJaJh;]0JCJ\aJh1q;0JCJ\aJ+ЧҧƩȩܩީDXZ>HJhn񺧺xph`hXPXDh:h:CJH*aJh ;CJaJh:CJaJhCJaJhjCCJaJhVCJaJhIh'0JCJH*\aJh'0JCJ\aJ'hVh'0J>*B*CJ\aJph$jhVh'0JCJU\aJhVh'0JCJ\aJU'hDh'0J>*B*CJ\aJph$jhDh'0JCJU\aJhDh'0JCJ\aJ mo~e imati i atetno djelovanje na embrio i  HYPERLINK "http://www.plivazdravlje.hr/?section=knjiznica&section_menu=leksikon&id=803" \o "Plod ili dijete u utrobi majke nakon zavraene embriogeneze, tj nakon 12 tj. trudnoe." \t "_blank" fetus.1-4 Ovo istra~ivanje je pokazalo da je naj eae koriaten lijek meu zagreba kim trudnicama vitaminsko-mineralni kompleks. Prema ovom pokazatelju, Zagreb se ne razlikuje od ostalih sredina u kojima su raena ovakva istra~ivanja, a u kojima vitamini i minerali imaju najveeg udjela u potroanji lijekova tijekom trudnoe.4,7 Uz vitamine se mogu razmatrati antianemici, gdje su meu 20 najpropisivanijih lijekova fero-spojevi na 4. i folna kiselina na 6. mjestu. }eljezo se koristi u raznim oblicima (fero-sulfat, fero-fumarat), a indiciran je zbog estih anemija u trudnoi i nakon poroda. Apsorpciju ~eljeza poma~e vitamin C koji trudnice uzimaju daleko naj eae u vitaminsko-mineralnom kompleksu koji sadr~i 0,8g folne kiseline. Folna kiselina je zna ajna u prevenciji defekata neuralne cijevi26 te je indicirana kod trudnica koje imaju epilepsiju, a uzimaju tzv. starije antiepileptike s antifolatnim u inkom (fenobarbiton, karbamazepin, valproat) i u trudnica koje su prethodno rodile djecu s defektom neuralne cijevi. Preporu ena doza za ove trudnice je 4 mg/dan, a za sve ostale 0,4 mg/dan.27,28 Meutim, za profilakti ni u inak potrebno je folnu kiselinu uzimati etiri tjedna prije koncepcije, iz razloga ato se neuralna cijev zatvara 28 dana nakon koncepcije.4 Iako je, prema naaem istra~ivanju, vrlo mali broj ~ena uzimao folnu kiselinu prije trudnoe kao samostalan lijek (svega 3) i takva je potroanja folne kiseline bila mala u prvom (3,7%), neato vea u drugom (9,9%), a smanjivala se u treem tromjese ju (1,7%), va~no je naglasiti da je veina ~ena koristila folnu kiselinu unutar vitaminsko-mineralnog kompleksa (40,8% u prvom, 31,1% u drugom i 49,8% u treem tromjese ju). U zemljama u kojima su raena ovakva istra~ivanja, tijekom trudnoe se najviae koriste vitamini i minerali, meu kojima najveu potroanju imaju magnezij i ~eljezo. Postavlja se pitanje racionalne primjene ovih lijekova s obzirom da je deficit vitamina i minerala rijedak, a magnezij je airoko rasprostranjen u prehrani te se njegova poveana primjena u trudnoi esto smatra neopravdanom.9 Takoer, postavlja se pitanje racionalne uporabe ~eljeza s obzirom da je prema izvjeau Svjetske zdravstvene organizacije samo 10% ~ena tijekom trudnoe anemi no. Folna kiselina se obi no primjenjuje u razdoblju kada viae nema preventivnog u inka.4 Upotreba vitaminskih dodataka uz folnu kiselinu oja ava zaatitu protiv defekata neuralne cijevi.29 Brojna znanstvena istra~ivanja joa uvijek ne daju jasan odgovor o potrebi vitaminsko-mineralne nadomjesne terapije u trudnoi. Veina autora zastupa tvrdnju da je za pravilan razvoj fetusa neophodna kvalitetna prehrana bogata vitaminima i mineralima, no da, ukoliko se trudnica normalno hrani, unosi sve potrebne hranljive sastojke u dovoljnoj mjeri, pa nema potrebe za nadomjescima.30,31 Meutim, suvremeni na in ~ivota i loae prehrambene navike esto dovode do nedovoljno kvalitetne prehrane ~ena u trudnoi, koja bi, uz potrebe za edukacijom trudnica i ~ena koje planiraju trudnou, zahtijevala i prehrambene nadomjestke tijekom trudnoe.32 Skupina psiholeptika (glavna terapijska skupina N 05) je nakon vitamina, skupina s najveom potroanjom tijekom trudnoe, a u ovoj skupini cjelokupnu potroanju ine benzodiazepini, koji se u nas vrlo esto i neopravdano propisuju.33 Meu 20 vodeih lijekova po potroanji tijekom trudnoe diazepam je na 2. mjestu. Koristilo ga je 33,9% trudnica uz jednu trudnicu koja je koristila alprazolam. Prema preporukama Australske komisije za evaluiranje lijekova trebalo bi ga izbjegavati tijekom trudnoe i neposredno prije poroda, budui da mogu i kod majke i kod djeteta izazvati ovisnost, a kod djeteta joa i sindrom sustezanja. Primjena benzodiazepina u trudnoi i u svijetu je uvelike raairena, iako se veina autora sla~e da ih treba izbjegavati, naro ito tijekom prvog trimestra te propisivati u najmanjoj moguoj dozi, kroz vrlo kratko vrijeme.34 Takoer i FDA ih ne preporu uje, osim u nekim iznimnim slu ajevima gdje je korist za majku vea od rizika za plod.35,36 Stoga se postavlja pitanje opravdanosti airoke primjene diazepama tijekom trudnoe u Zagrebu. Visoku potroanju tijekom trudnoe ima skupina G, u kojoj dominiraju antiinfektivi i antiseptici (G 01) koje je u trudnoi koristilo 26,0% ~ena. Iz te skupine meu prvih 20 najpropisivanijih lijekova na 3. mjestu je kombinacija antibiotika (oksitetraciklin+nistatin) u obliku vaginaleta za lokalnu uporabu. Bliski ovoj terapijskoj skupini su antimikotici (D 01) s klotrimazolom, koji zauzima 5. mjesto meu najpropisivanijim lijekovima, a kojeg je koristilo 14,9% ~ena kao vaginalni antimikotik. Visoku potroanju antibiotika tijekom trudnoe ine u najveoj mjeri cefalosporini i penicilini, koji su lijekovi izbora u trudnoi.18 Visoka pozicija metoklopramida na 7. mjestu posljedica je njegove este primjene po prijemu u bolnicu neposredno prije poroda. U skupini C visoka je potroanja atenolola koji prema FDA klasifikaciji pripada kategoriji D.14,20 S obzirom na FDA klasifikaciju lijekova, iako je postotak ~ena koje su uzimale lijekove iz skupine X manji od veine svjetskih pokazatelja,7,8,13 visoka je potroanja lijekova koji imaju kategoriju D, tako da prema potroanji rizi nih skupina lijekova, Zagreb spada u europski prosjek.16 U nas se koristi zna ajno viae benzodiazepina no zna ajno manje protuupalnih nesteroidnih antireumatika, antiepileptika, antidepresiva i ACE inhibitora. U gotovo svim zemljama antacidi zauzimaju vrlo visoko mjesto u potroanji, ato kod nas nije slu aj.4,21 Zabrinjavajua je injenica visoka potroanja diazepama u trudnoi, koja nema svoje pokrie u stru nim smjernicama.34-36 Potroanja acetilsalicilne kiseline se poveala upravo u treem trimestru kada ovaj lijek dobiva kategoriju D zbog mogueg utjecaja na prijevremeno zatvaranje ductusa Botalli14. Takoer, nikakvog opravdanja nema injenica da je metamizol koristilo sedam ~ena tijekom trudnoe s obzirom da je njegova primjena i izvan razdoblja trudnoe upitna zbog mogueg izazivanja agranulocitoze, kao najzna ajnije nuspojave te aplasti ne anemije37-39. Primjena doksiciklina u nas je takoer nepotrebno visoka s obzirom na injenicu da su tetraciklini kontraindicirani u trudnoi. 8,14 Metodoloaka ograni enja naae studije su u tome da je provedena anketiranjem trudnica i rodilja, pri emu se ne mo~e isklju iti mogunost pogreake sjeanja te utjecaj stupnja edukacije i osobnosti na valjanost odgovora. Iz tog razloga je dio istra~ivanja napravljen uvidom u bolni ke kartone. Takoer, trajanje istra~ivanja ne isklju uje mogunost sezonskih utjecaja na rezultate. Svjetske studije sve viae podatke crpe iz informati kih baza podataka o propisanim lijekovima koje svode mogunost pogreake na minimum24 te ukazuju na potrebu da i u Hrvatskoj ato prije za~ivi zdravstveni informati ki sustav koji e zdravstvene pokazatelje u initi transparentnima. Zaklju ak Unato  navedenim ograni enjima u istra~ivanju, studija je ukazala na postojanje neracionalne, odnosno, mogue i atetne primjene lijekova u trudnoi u zagreba kih rodilja te otvorila mogunosti za unapreenje kvalitete terapije u ovom osjetljivom ~ivotnom razdoblju. Neopravdano veliku potroanju pokazuju prije svih benzodiazepini. Primjena kardiovaskularnih lijekova u trudnoi, meu kojima je najviae koriateni lijek atenolol, takoer ostavlja mogunost za unaprijeenje kvalitete terapije. Posve nepotrebnom ini se uporaba metamizola i doksiciklina u trudnoi. Postavlja se pitanje racionalne primjene vitamina, minerala, ~eljeza i folne kiseline, s obzirom da se ovi lijekovi nalaze i u slobodnoj prodaji. Literatura 1. Malm H, Martikainen J, Klaukka T, Neuvonen PJ. Prescription drugs during pregnancy and lactation - a Finnish register-based study. Eur J Clin Pharmacol 2003;59:127-33. 2. De Vigan C, De Walle HEK, Cordier S, Goujard J, Knill-Jones R, Ayme S, Calzolari E, Bianchi F, OECM Working Group. Therapeutic drug use during pregnancy: a comparison in four European countries. J Clin Epidemiol 1999;52:977-82. 3. Collaborative group on drug use in pregnancy (CGDUP).Medication during pregnancy: an intercontinental cooperative study. Int J Gynecol Obstet 1992;39:185-96. 4. Egen-Lappe V, Hasford J.Drug prescription in pregnancy: analysis of a large statutory sickness fund population.Eur J Clin Pharmacol 2004;60:659-66. 5. Bonati M, Bortolus R, Marchetti F, Romero M, Tognoni G.Drug use in pregnancy: an overview of epidemiological (drug utilization) studies. Eur J Clin Pharmacol 1990;38:325-8. 6. Marchetti F, Romero M, Bonati M, Tognoni G and the Collaborative Group on Drug Use in Pregnancy(CGDUP). Use of psyhotropic drugs during pregnancy. Eur J Pharmacol 1993; 45:495-501. 7. Piper JM, Baum C, Kennedy DL. Prescription drug use before and during pregnancy in a Medicaid population. Am J Obstet Gynecol 1987; 157: 148-156. 8. Andrade SE, Gurwitz JH, Davis RL, Chan KA, Finkelstein JA, Fortman K i sur. Prescription drug use in pregnancy. Am J Obstet Gynecol 2004; 191:398-407. 9. Riley EH, Fuentes-Afflick E, Jackson RA, Escobar GJ, Brawarsky P, Schreiber M i sur. Correlates of prescription drug use during pregnancy. J Womens Health (Larchmt). 2005; 14: 401-409. 10. Hoffmann A, Jager O, Peiker G, Reimann I. Drug use in pregnancy: East German data of an international collaborative study. Int J Clin Pharmacol Ther Toxicol 1992;30:462-4. 11. Reimann I, Karpinsky C, Hoffmann A.Epidemiological data on drug use during pregnancy in Thuringia, East Germany, Int J Clin Pharmacol Ther 1993;34:80-3. 12. Irl C, Hasford J, and the PEGASUS-Study Group. The PEGASUS project-a perspective cohort study for the investigation of drug use in pregnancy. Int J Clin Pharmacol Ther 1997;35:572- 6. 13. Egen V, Roesch C, Steinbicker V, Hasford J. Drug utilization during pregnancy  a comparison between East and west Germany. Pharmacoepidemiol Drug Saf 2002;11: S148-S9. 14. Perinatology.com. Drugs in Pregnancy and Breastfeeding. FDA categories.  HYPERLINK "http://www.perinatology.com/exposures/druglist.htm" http://www.perinatology.com/exposures/druglist.htm 15. Anatomical Therapeutic Chemical (ATC) Classification Index with Defined Daily Doses (DDDs). Who Collaborating Centre for Drug Statistic Methodology Oslo 2005. 16. Bulat M, Geber J, Lackovi Z. Medicinska farmakologija. Zagreb: Medicinska naklada; 1999. 17. }ivkovi R. Klini ka farmakologija. Zagreb: Medicinska naklada; 2000. 18. Vrhovac B. i sur. Farmakoterapijski priru nik. Zagreb: Medicinska naklada; 2003. 19. Kunec-Vaji E. Farmakokinetika. Zagreb: Medicinska naklada; 2004. 20. Briggs GG, Freeman RK, Yaffe SJ. Drugs in Pregnancy and Lactation 5th edition, Baltimore, MD: Williams &Wilkins,1998. 21. Lacroix I, Damase-Michel C, Lapeyre-Mestre M, Montastruc JL. Prescription of drugs during pregnancy in France. Lancet 2000;356 (9243):1735-6. 22. De Jong  van den Berg LTW, van den Berg PB, Haaijer-Ruskamp FM, Dukes MNG, Wesseling H. Investigating drug use in pregnancy. Methodological problems and perspectives. Pharm Weekbl (Sci) 1991;13:32-8. 23. Mirkin B.L. Perinatal pharmacology and therapeutics.New York:Academic Press;2003. 24. Oslen C, Sorensen HT, de Jong-van den Berg L, Oslen J, Steffensen FH. Prescribing during pregnancy and lactation with reference to Swedish classification system. A population-based study among Danish women. The Euromap Group. Acta Obstet Gynecol Scand 1999;78(8):686-92. 25. Oslen C, Steffensen FH, Nielsen GL, de Jong-van den Berg L, Oslen J, Sorensen HT. Drug use in first pregnancy and lactation: a population based survey among Danish women. The EUROMAP Group.Eur J Clin Pharmacol 1999;55(29):139-44. 26. Van Rooij IA, Ocke MC, Straatman H, Zielhuis GA, Merkus HM, Steegers-Theunissen RP. Periconceptional folate intake by supplement and food reduces the risk of nonsyndromic cleft lip with or without clef palate. Prev Med 2004;39(4):689-94. 27. Pitkin RM.Folate and neural tube defects. American Journal of Clinical Nutrition, Vol.85,No 1, 285S-288S, 2007. 28. Czeizel AE. Folic acid: a public-health challenge, Foundation for the Community Control of Hereditary Diseases, Budapest. 29. Goh YI, Bollano E, Einarson TR, Koren G. Prenatal multivitamin supplementation and rates of congenital anomalies: a meta-analysis, J Obstet Gynaecol Can.2006 Aug;28(8):680-9. 27. Jackson AA, Robinson SM. Dietary guidelines for pregnancy: a review of current evidence. Public Health Nutr 2001; 4 (2B):625-30. 28. Kind KL, Moore VM, Davies MJ. Diet around conception and during pregnancy- effects on fetal and neonatal outcomes. Reprod Biomed online 2006; 12(5):532-41. 29. Glenville M. Nutritional supplements in pregnancy: commercial push or evidence based? Curr opin Obstet Gynecol 2006; 18(6):642-7. 30. `timac D, Vukuai I, ulig J i sur. Izvanbolni ka potroanja lijekova u Gradu Zagrebu u 2002. i 2003. godini. Pharmaca 2004;42:174-89. 31. Iqbal MM, Sobhan T, Aftab SR, Mahmud SZ. Diazepam use during pregnancy: a review of the literature. Del Med J 2002; 74(3):127-35. 32. Guidelines for the clinical evaluation of psychoactive drugs in infants and children, US Dept.Hlth. Education and Welfare. Washington: FDA 79-3055; 1979. 33. Einarson A, Vega CP. The safety of psychotropic drug use during pregnancy: a review. Med gen Med 2005;7(4):3. 34. Ibanez L, Vidal X, Ballarin E et al. Population-based drug-induced agranulocytosis. Arch Intern Med 2005; 165: 869-74. 35. Backstrom M, Hagg S, Mjorndal T et al. Utilization pattern of metamizole in northern Sweden and risk estimates of agranulocytosis. Pharmacoepidemiol Drug Saf 2002; 11: 239-45. 36. Ibanez L, Vidal X, Ballarin E et al. Agranulocytosis associated with dipyrone (metamizole). Eur J Clin Pharmacol 2005; 60: 821-9. 37. http://www.euro.who int./Document/E88101.pdf Tablica 1. Rodilje prema dobi Table 1. Parturient women by age Dobna skupina Age groupBroj NPostotak (%) Percent (%)0-19171,920-2413815,525-2933637,630-3428231,635-3910311,5>=40171,9U k u p n o T o t a l893 100,0  Tablica 2. Rodilje prema obrazovanju Table 2. Parturient women by education Obrazovanje EducationBroj NPostotak (%) Percent (%)Bez akole Uneducated1 0,1 Ni~a stru na sprema (NSS) Lower school78 8,7 Srednja stru na sprema (SSS) Secodary school568 63,6 Viaa stru na sprema (V`S) Higher school83 9,3 Visoka stru na sprema (VSS) Academy16 18,3 U k u p n o T o t a l893 100,0  Tablica 3. Broj koriatenih lijekova u trudnoi Table 3. Namber of drugs, used in pregnancy Broj koriatenih lijekova No. of used drugsBroj ~ena i postotak (%) No. of women using drug and percent (%)034 (3,8)1259 (29,0)2209 (23,4)3186 (20,8)499 (11,1)555 (6,2)623 (2,6)716 (1,8)89 (1,0)93 (0,3)Ukupno Total893 (100,0)  Tablica 4. Anatomsko-terapijsko-kemijska (ATK) klasifikacija lijekova  propisivani lijekovi u trudnoi Table 4. Anatomical Therapeutic Chemical (ATC) classification main groups  prescription rates in pregnancy  N (%)  ATK glavna skupina ATC main group 1. tromj. 1. trim. 2. tromj. 2. trim.3. tromj. 3. trim. Trudnoa ukupno Pregnancy totalPrije prijema u bolnicu Before hospital admissionPoslije prijema u bolnicu After hospital admissionA probavni sustav i metabolizam A alimentary tract and metabolism359 (23,3)507 (32,8)507 (36,9)108 (7,0)1544 (100,0)N ~iv ani sustav N nervous system126 (19,8)178 (27,9)271 42,5)63 (9,9)638 (100,0)B krv i krvotvorni organi B blood and blood-forming organs182 31,2)182 (31,2)202 (34,6)18 (3,1)584 (100,0)G urogenitalni sustav i spolni hormoni G genito-urinary system and sex hormones143 (26,1)187 (34,2)189 (34,6)28 (5,1)547 (100,0)J antiinfektivi za sustavnu upotrebu J anti-infectives for systemic use59 (18,6)115 (36,2)113 (35,5)31 (9,8)318 (100,0)C kardiovaskularni sustav C cardiovascular system27 (13,9)48 (24,7)90 (46,4)29 (15,0)194 (100,0)D dermatici D dermatologicals20 (12,2)46 (28,1)95 (57,9)3 (1,8)164 (100,0)H sustavni hormonski lijekovi osim spolnih hormona H systemic hormonal prepara.excl. sex hormones18 (23,7)21 (27,6)29 (38,2)8 (10,5) 76 (100,0)R diani sustav R respiratory system7 (16,3)5 (11,6)19 (44,2)12 (27,9)43 (100,0)M koatano-miaini sustav M musculo-sceletal system1 (6,7)4 (26,7)2 (13,3)8 (53,3)15 (100,0) Tablica 5. 20 najpropisivanijih lijekova u trudnoi Table 5. The most provided twenty drugs during pregnancy Redni broj No.Glavna terapijska skupina Main therapeutic subgroup Naziv lijeka Name of drugBroj ~ena koje su koristile lijek No. of women using drugPostotak ~ena (%) Percent of women (N=893)1A 11vitaminsko-mineralni kompleks vitamin-mineral complex508 56,92N 05diazepam diasepam30333,93G 01oksitetraciklin+nistatin ocyitetracycline + nystatine22725,44B 03fero-spojevi iron drugs20322,75D 01klotrimazol clotrimazole13314,96B 03folna kiselina folic acid9410,57A 03metoklopramid methoclopramide9110,28G 02ritodrin ritodrine889,99C 07atenolol atenolol829,210G 03didrogesteron dydrogesteron616,811A 10Inzulin insulin596,612J 01cefaleksin cephalexin556,213J 01amoksicilin amoxycillin475,314A 10humani izofan-inzulin human isophan-insulin728,115N02paracetamol paracetamol475,316A01fluonatril fluonatril404,517J 01amoksicilin+klavulanska kiselina amoxycillin+clavulanic acid384,318 J01cefuroksimaksetil cefuroximaxetil384,319A12Ca-glubionat Ca-glubionat374,120C08verapamil verapamil242,3 Tablica 6. Broj ~ena koje su koristile lijekove iz D i X skupina FDA* klasifikaciji rizika u trudnoi Table 6. No.of women used drugs from D and X FDA risk classification groups in pregnancy FDA klasifikacija FDA classification Lijekovi DrugsBroj ~ena koje su koristile lijek No. of women using drugPostotak ~ena (%) Percent of women (%) Ukupno Total Postotak (%) Percent (%) Ddiazepam diazepam atenolol atenolol acetilsalicilna kiselina acetylsalicylic acid metamizol metamizole doksiciklin doxicycline tiamazol thiamazolum valpromid valpromide Na-valproat valproic acid lizinopril lisinopril ketoprofen ketoprofen karbamazepin carbaazepine alprazolam alprazolam303 82 15 7 7 5 2 2 2 1 1 1 33,9 9,2 1,7 0,8 0,8 0,6 0,2 0,2 0,2 0,1 0,1 0,1428 47,9Xciproteron+etinilestradiol cyproterone and ethinilestradiol10,110,1 * FDA  Food and Drug Administration Slika 1. Udio lijekova prema FDA* klasifikaciji rizika u trudnoi (%) Figure 1. Percent of drugs by FDA* classification risks in pregnancy (%)  Legenda: *FDA  Food and Drug Administration A kontrolirane studije u ~ena nisu pokazale rizik za fetus B studije na gravidnim ~ivotinjama nisu pokazale rizik za fetus, ali nema kontroliranih studija u ~ena C studije na ~ivotinjama pokazale su teratogeni u inak, nema kontroliranih studija u ~ena. Lijek dati samo ako potencijalna korist opravdava mogui rizik za fetus. D postoje dokazi humanog fetalnog rizika, ali korist od primjene lijeka mo~e opravdati mogui rizik (u za ~ivot opasnim situacijama, teake bolesti za koje nema drugog lijeka, a sama bolest ima veu u estalost malformacija, npr. hipertireoza, epilepsija). X studije na ~ivotinjama ili ~enama pokazale su teratogeni u inak ili je dokaz fetalnog rizika potvren ljudskim iskustvom; rizik ne opravdava bilo koju moguu korist; ne smiju se koristiti u trudnica ili ~ena generativne dobi.     PAGE  PAGE 23 ntvFHt^~"&XZ|౩znehj;CJH*aJhj;hj;CJH*aJh WCJaJhj;CJaJh.h.CJH*aJh=fCJaJhVh\ CJaJh 2ECJaJhdCJaJhVhrECJaJmH sH h2 CJaJhACJaJh:CJaJhVhrECJaJh:hjCCJaJh:CJH*aJ'Pp*Jrt~"$(j*@Zj,.04 "$˸˭~v~hj;CJaJhIh;1CJH*aJh;1CJaJh2 CJaJhVh;1CJaJh;M CJaJh;1h;1CJaJhdCJaJhVh\ CJaJhVhDCJaJhIhICJH*aJhICJaJhVhrECJaJhVht_CJaJ-$h26V^d 04J`ԻԪ~vnnnfhLCJaJh}CJaJh!<CJaJh;5CJaJhCJaJhuaCJaJhVhuaCJaJhrECJH*aJhdCJH*aJh2 CJaJhE?CJaJhSCJH*aJhHCJaJhmI)CJaJh*CJaJh;1CJaJhShSCJH*aJhSCJaJ(tvx&:@6T"$`b*.0Njl*˸˸yqiqi^hVhk2CJaJh QCJaJh/lCJaJhVh%CJaJh6h6CJH*aJhCJaJh[CJaJhrECJaJh2 CJaJh`CJaJhVhrECJaJhsUCJaJh>CJaJhCJaJhdCJH*aJhLCJH*aJhuaCJaJhVhuaCJaJ$*,.D$T (*.0d & ( 0 2 4    Ƚ垖tlcȖ[RhdCJH*aJhICJaJhL1CJH*aJh|CJaJh]h]CJaJhIh]CJH*aJhVh]CJaJh]CJaJhhCJH*aJh'CJaJhVhrECJaJh@h@CJaJh2 CJH*aJh@h@CJH*aJh@CJaJh ;CJaJhk2CJaJhVhk2CJaJ 0.rtvxz|~$a$gdj; $da$gd$d[$\$a$gd " $ h n x z |                ɸynynbnh h9CJH*aJh hCJaJh h,CJaJhx1CJaJh hTCJH*aJh CJaJhCJaJh]CJaJhTCJaJhdCJH*aJhmR}CJaJh2 CJaJhghgCJH*aJh0CJaJhgCJaJh ;CJaJhVhrECJaJ#VXrtVt68:JLprtvͺ増||qqqfhVhgCJaJhVh}R%CJaJhVhB\CJaJhCJaJh[%CJaJhVhbCJaJhrECJaJhg#CJaJh*CJaJhJ:CJaJhVhCk CJaJh#CJaJhiWCJaJh}`yCJaJhVhrECJaJh>TCJaJhd+CJaJ((>p H"dgd$a$gdj; fhj(tv$&XZln     ~!!!!!! "."0"D"F"H"#$%%n&p&t&&&('*'''ǿh\CJaJhVhiCJaJhTRCJaJhl;CJaJh,^CJaJhiCJaJhrECJaJhVh?bCJaJhCJaJhVCJaJhVh}R%CJaJhVhrECJaJ:H"##X$$%p&')*+v-.~/00N1F2n3 5579~:R;;<=>?dgd'''''( ((((((())))r)v)))J*L*j*v***********4+6+:+<+R+T+~++++++++,,, -ǬǠhVCJaJjhVCJUaJh2CJaJhrECJaJhVhgCJaJh>TCJaJhVCJaJhVh6CJaJhwCJaJhVh?bCJaJhVhrECJaJ4 - --r-t-v-z-|-~--(.*......6/8/:/J/n/|/~/////00000qqqqqcR hVhrEB*CJ\aJphh0+JB*CJ\aJphhVh6B*CJaJphh0+JCJaJhVh6CJaJhVhgCJaJh>TCJaJhVhrECJaJhVhrEB*CJaJphh0+JB*CJaJphh2CJaJh>hV0JCJaJjhVCJUaJ#jh>hVCJUaJ 00:0z0|00000001L1N1T1V11122D2F2J2L2N2ƵԘo`TIhVhrECJaJhyB*CJaJphh?#h?#B*CJaJph h?#h?#B*CJH*aJphh>TB*CJaJphh?#B*CJaJphh6B*CJaJph hVhAB*CJ\aJph hVhrEB*CJ\aJphh0+JB*CJ\aJphhVh6B*CJaJphhVhrEB*CJaJphh>TB*CJ\aJphN2P22,3>3H3^3n3r3t3v3x33(444455 5 5555556607277777777777888888@9B9X9Z9j9l9999̦ԞꓱꓱhVhgCJaJhVCJaJhVh=yCJaJhCJaJh>TCJaJhVhyCJaJhyCJaJhVh CJaJhVh6CJaJhVhrECJaJhVhACJaJ69999;;;;;<<<<====>>>?@?F?H???T@V@A AAA`BbBBBBBrCtCxCzCCCCCDEͷͷͷͷͷͷͷuuhrh}CJaJhrh CJaJhrhCJaJhrhACJaJhrhrECJaJhrh" CJaJhrh;UCJaJhrh[CJaJhrh>TCJaJh>TCJaJh[CJaJh;UCJaJhCJaJhrECJaJ.>?L@AABCDD2FGG*HHIIbJJK@KBKDKFKHKJKLKNKPKRKgdj;dgdEEE F"F(F2F6F8F:FFFG GG"G$GnG*H0H4HHHHIIIIIIJ꾳{l{]]Nhrh>TCJaJmH sH hrhJCJaJmH sH hrh>TCJaJmH sH hrhJCJaJmH sH hrhJCJaJhrh|CJaJmH sH hrh|CJaJmH sH hrh>TCJaJhrh|CJaJhrhCJaJhrhACJaJhrh}CJaJhrhrECJaJhrh CJaJJ`JbJnJpJJJJJ:KKKKKK&LDLXLbLfLvLLLLLĵyqfaYUYUYQULGY hq(6 h9n6h9nhq(hq(hq(6 hF6hFhq(CJaJhFCJaJhCJaJhq(CJaJhrh CJaJhrhACJaJhrhrECJaJhrhOCJaJhrh|CJaJmH sH hrh>TCJaJmH sH hrhJCJaJmH sH hrhJCJaJmH sH hrh|CJaJmH sH RKTKVKXKZK\K^K`KbKdKfKhKjKlKnKpKrKtKvKxKzK|K~KKKKKKKKgdj;KKKKKKKKKKKKKKK&L(LDLXLbLfLLL $$Ifa$gdj;gdj;LLLLLznn $$Ifa$gdj; $$Ifa$gdj;ykdA$$IflFp,'''T6    44 lapyt9nLLLLLznn $$Ifa$gdj; $$Ifa$gdj;ykd$$IflFp,'''T6    44 lapyt9nLLLLLznn $$Ifa$gdj; $$Ifa$gdj;ykd$$IflFp,'''T6    44 lapyt9nLLMMMznn $$Ifa$gdj; $$Ifa$gdj;ykdl$$IflFp,'''T6    44 lapyt9nMM M(M2Mznn $$Ifa$gdj; $$Ifa$gdj;ykd%$$IflFp,'''T6    44 lapyt9n2M4M>MDMLMznn $$Ifa$gdj; $$Ifa$gdj;ykd$$IflFp,'''T6    44 lapyt9nL4M8MNMfMzMMMMMMMMMMNN(N:NNVNjNtNuuu $$Ifa$gdj;gdj;ykdP$$IflFp,'''T6    44 lapyt9n tNxNNNNNNNNNNvvjjjj $$Ifa$gdj; $Ifgdj;tkd $$IflF' '86    44 la=pytGz $$Ifa$gdj; NNO6OOFOHOvvvv $$Ifa$gdj; $Ifgdj;tkd$$IflF' '86    44 la=pytGzHOJOOOOOOOvvvv $$Ifa$gdj; $Ifgdj;tkdg$$IflF' '86    44 la=pytGzOOO PPPPPvvvv $$Ifa$gdj; $Ifgdj;tkd $$IflF' '86    44 la=pytGzP PXPhPnPpPzP|Pvvvv $$Ifa$gdj; $Ifgdj;tkd $$IflF' '86    44 la=pytGzP PNPTPXPfPhPlPnPxPzPPPPPPPPPPPPPPPDQFQRQTQQQQQQQQQż}odohn6CJ\aJhGzhn6CJ\aJhGzhnCJ\aJhGzhn6CJaJhGz6CJaJh.6CJaJhn6CJaJhGzhoK6CJaJhF6CJaJhGzh.CJaJhrCJaJhFCJaJhGzCJaJhGzhGz6 hs6hGz h<hGz$|P~PPPPPPPssss $$Ifa$gdj; $$Ifa$gdj;tkdt $$IflF' '86    44 la=pytGzPPPPPPPPPPPPPPPPgdj;tkd# $$IflF' '86    44 la=pytGzPPPPDQFQQQQQQ*RzR|RRRakd $$Ifl0pp''H H644 lapytt $$Ifa$gdj;gdj;Q RR R(R*RXRbRpRxRzR|RRRRRRRRRRRRRRRRRRRRRRRRSSS SSSSS"S.S0S2S6S:SFSHSJSNSPS\S^S`SdSfSrStSvSSSSټhGzhn6CJ\aJhGzhnCJ\aJhGzhnCJaJh9n6CJaJhn6CJaJhGzhn6CJaJh9nCJaJhnCJaJhGzhnCJaJ@RRRRRR1akd $$Ifl0pp''H H644 lapytt $$Ifa$gdj;akdk $$Ifl0pp''H H644 lapyttRRRRRR1akd6$$Ifl0pp''H H644 lapyttakd $$Ifl0pp''H H644 lapytt $$Ifa$gdj;RRSSSSakd$$Ifl0pp''H H644 lapytt $$Ifa$gdj;SSS0S2S6S1akd$$Ifl0pp''H H644 lapytt $$Ifa$gdj;akdh$$Ifl0pp''H H644 lapytt6SHSJSNS^S`S1akd3$$Ifl0pp''H H644 lapyttakd$$Ifl0pp''H H644 lapytt $$Ifa$gdj;`SdStSvSSSSSakd$$Ifl0pp''H H644 lapytt $$Ifa$gdj;SSSSSSSSSTTTTTTTTTUUUUUUUUUUĹwnweZOGh9nCJaJh9nh9nCJaJh\zh9nCJaJh9n6CJaJhn6CJaJhnhK]6CJaJhnh;6CJaJhnhn6CJaJh9nCJaJhnhK]CJaJhnhnCJaJhnh;CJaJhFCJaJhGzh;CJaJhGzh.CJaJhGzhnCJaJhGzhnCJaJhnCJaJSSSSSSSSSSSSSSSSS$a$gdj;gdj;akde$$Ifl0pp''H H644 lapyttSSSSSSSSSSSSSSSSSSTTUUUUUUU $$Ifa$gdogdj;$a$gdj;UUUUUU V VV"V4V6V8VLVskd$$IflW0T [!  t0 644 laytF $$Ifa$gdo UUU V"V4VLVZVVVVV2WfWpWWW$X8X:XNXPXdXfXxXzXXXXXXXY YYY.Y0YFYYYYYYYZZZZ,ZZZZZZ[[[&[([>[[[Ӿ޶꫟h\zh96CJaJh\zh9CJaJh9CJaJh9n6CJaJh\zh9n6CJaJh\zh9nCJaJh\zh9n6CJaJh\zh9nCJaJh9nh9nCJaJ>LV^VrVVVVV $$Ifa$gdoVVVVVVE<<<0 $$Ifa$gdo $Ifgdokdl$$Ifl4rT 6 [!` `)`4 `; t0 644 laytFV2WfWWW $Ifgdo $$Ifa$gdoWWW$X2)) $Ifgdokd3$$Ifl4ֈT 6Z [!  ) 4$ ; t0 644 laytF$X:XPXfXzXX $$Ifa$gdo $$Ifa$gd9XXXX3** $Ifgdokd$$IflֈT 6Z [! )4$; t0 644 laytFXX YY0YHY $$Ifa$gdoHYJYYY3** $Ifgdokd$$IflֈT 6Z [! )4$; t0 644 laytFYYYZZ.Z $$Ifa$gdo.Z0ZZZ3** $Ifgdokd$$IflֈT 6Z [! )4$; t0 644 laytFZZ[[([@[ $$Ifa$gdo@[B[[[3** $Ifgdokdb$$IflֈT 6Z [! )4$; t0 644 laytF[[[[\\\&\(\>\x\\\\\\\\\\].]T]f]h]z]|]]]]]]"^Z^\^^^^^^^^^^^ _6_F_H_X_Z_l_n______```"`$`4`6`F`H`\```b`幱h9nCJaJh\zh;uCJaJh;uh;u6CJaJh96CJaJh\zh96CJaJh;uCJaJh\zh9CJaJh9CJaJE[[\\(\@\ $$Ifa$gdo@\B\x\\3** $Ifgdokd($$IflֈT 6Z [! )4$; t0 644 laytF\\\\\] $$Ifa$gdo]].]T]3** $Ifgdokd$$Ifl\ֈT 6Z [! )4$; t0 644 laytFT]h]|]]]] $$Ifa$gdo]]"^^3** $Ifgdokd$$IflֈT 6Z [! )4$; t0 644 laytF^^^^^^ $$Ifa$gdo^^ _6_3** $Ifgdokdz$$IflֈT 6Z [! )4$; t0 644 laytF6_H_Z_n___ $$Ifa$gdo___`3** $Ifgdokd@$$IflֈT 6Z [! )4$; t0 644 laytF``$`6`H`^` $$Ifa$gdo^```b`d`f`3..&$a$gdj;gdj;kd$$IflֈT 6Z [! )4$; t0 644 laytFf`h`j`l`n`p`r```PaRaTaValataaaaaabXbtbbbb $$Ifa$gdj;gdj;$a$gdj;b`h`r```````````,aNaPalataaaabXbbbbbbb,c\cbcdc~ccccǾǝǝǝǝljǀǝuuj^hGzh6CJaJhGzhCJaJhGzh:CJaJh^B6CJaJh^BCJaJhGzh7"6CJaJhGzh;6CJaJht6CJaJhGzh6CJaJhF6CJaJhGzh;CJaJhGzh7"CJaJhtCJaJhGzhCJaJh;uCJaJhnCJaJ$bbbb,c\cdccYMMDDMD $Ifgdj; $$Ifa$gdj;kd$$Iflr d(#:Y pTJ#644 laJp2ccccccccYMMDDMM $Ifgdj; $$Ifa$gdj;kd$$Iflwr d(#:Y pTJ#644 laJp2cccccdBdVddd(e>ezeeeef"f^fzffffgg>gVggghhPhfhhiRiriiiiiiiiiiiiiiii jjjjjjӼ hGzh;hGzhq6CJaJhGzhqCJaJhGzh#}.6CJaJhGzh#}.CJaJhGzh#R6CJaJhGzh#RCJaJhGzh:6CJaJhGzhCJaJhGzh:CJaJ9ccccdBdJdTdYMMDDMM $Ifgdj; $$Ifa$gdj;kd~$$Ifl;r d(#:Y pTJ#644 laJp2TdVdZddd~ddddYMMDDMM $Ifgdj; $$Ifa$gdj;kdW$$Ifl;r d(#:Y pTJ#644 laJp2ddddddddYMMDDMM $Ifgdj; $$Ifa$gdj;kd0 $$Ifl;r d(#:Y pTJ#644 laJp2dde e(e>eDeNeYMMDDMM $Ifgdj; $$Ifa$gdj;kd !$$IflYr d(#:Y pTJ#644 laJp2NePeTe^ezeeeeYMMDDMM $Ifgdj; $$Ifa$gdj;kd!$$Ifl;r d(#:Y pTJ#644 laJp2eeeeeeeeYMMDDMM $Ifgdj; $$Ifa$gdj;kd"$$Ifl;r d(#:Y pTJ#644 laJp2eeeef"f(f0fYMMDDMM $Ifgdj; $$Ifa$gdj;kd#$$Ifl;r d(#:Y pTJ#644 laJp20f2f8fBf^fzfffYMMDDMM $Ifgdj; $$Ifa$gdj;kdm$$$Ifl;r d(#:Y pTJ#644 laJp2ffffffffYMMDDMM $Ifgdj; $$Ifa$gdj;kdF%$$Ifl;r d(#:Y pTJ#644 laJp2fffffg ggYMMDDMM $Ifgdj; $$Ifa$gdj;kd&$$Ifl;r d(#:Y pTJ#644 laJp2ggg&g>gVg\gdgYMMDDMM $Ifgdj; $$Ifa$gdj;kd&$$Ifl;r d(#:Y pTJ#644 laJp2dgfglgvgggggYMMDDMM $Ifgdj; $$Ifa$gdj;kd'$$Ifl;r d(#:Y pTJ#644 laJp2gggghh"h*hYMMDDMM $Ifgdj; $$Ifa$gdj;kd($$Ifl;r d(#:Y pTJ#644 laJp2*h,h2h:hPhfhlhthYMMDDMM $Ifgdj; $$Ifa$gdj;kd)$$Ifl;r d(#:Y pTJ#644 laJp2thvh|hhhiiiYMMDDMM $Ifgdj; $$Ifa$gdj;kd\*$$Ifl;r d(#:Y pTJ#644 laJp2iii.iRirixiiYMDDDMM $Ifgdj; $$Ifa$gdj;kd5+$$Ifl;r d(#:Y pTJ#644 laJp2iiiiiiiiYMMDDMM $Ifgdj; $$Ifa$gdj;kd,$$Ifl;r d(#:Y pTJ#644 laJp2iiiii jjjYMMDDMM $Ifgdj; $$Ifa$gdj;kd,$$Ifl;r d(#:Y pTJ#644 laJp2jjjj j"j$j&jjYTTTTTTL$a$gdj;gdj;kd-$$Ifl;r d(#:Y pTJ#644 laJp2jj j"j$j&j8jPjjjjjjjjjkkk4k@kkkkkkkkk ll\lvlڼ}vk_Wk_k_htCJaJhGzh>Z6CJaJhGzh>ZCJaJ hGzh hGzhphGzh56CJaJhGzhkc6CJaJht6CJaJhGzh-6CJaJhGzhQCJaJhGzh-CJaJhB}CJaJhGzh5CJaJhGzhkcCJaJhrCJaJ hGzhthFhthkc jjkkkkkk ll\llllllmmm6m $$Ifa$gdj;gdj;$a$gdj;vlllllllllllllmmmmm,m6m8mPmbmtmmmmm n$nZhtCJaJhGzh-6CJaJh^B6CJaJhGzh>ZCJaJh^BCJaJhGzh>Z6CJaJht6CJaJhGzh6CJaJ26m8m:m>m7++ $$Ifa$gdj;kd.$$Iflֈd<#n 8 t044 laytt>mPmbmtmmmmm n$n6CJaJ hGzh>ZhB}CJaJhGzh>ZCJaJhtCJaJhGzh-CJaJ#oopppppp"p$p,p.p6p8p@pBpJpRplp $Ifgdj; $$Ifa$gdj;lpnprpp7+" $Ifgdj; $$Ifa$gdj;kdE/$$Iflֈd<#n 8 t044 layttpppppq $$Ifa$gdj; $Ifgdj;qqqRqTqVq72222gdj;kd/$$Iflֈd<#n 8 t044 layttVqXqZq\q^q`qbqdqfqhqjqlqnqqrrrr.s0ssxtuwy$ & Fh^`ha$gdrgdB}$[$\$a$gdj;gdj;q rr>r@r^r`rrrrrrrrrr,s.s0s2s4s6sssssxtzt|t~tuuuuwwwwyɿwkwcwkwcwkwcwkwcwkwcwhRCJaJhVhRCJ\aJhVhRCJaJhGzhB}CJaJhB}CJaJhR0JCJaJhoThoT0JCJaJj0hoThoT0JU hoT0JhoT0JCJaJhGzh-6CJaJhGzhoW6CJaJhB}6CJaJhr6CJaJhGzhi6CJaJ&yyyyyyyyyyyyyyyyyyyyyyyyyyyh]hgdrE &`#$gdrEgdj;yyyyyyyyyyyyyyyyyyyyyyyyyzhF0JmHnHuhX& hX&0JjhX&0JUhojhoUhhY CJaJyyyyyyyyyzgdj; ,1h. A!"#$% ADyK 3http://www.perinatology.com/exposures/druglist.htmyK fhttp://www.perinatology.com/exposures/druglist.htm$$If!vh555T#v#v#vT:V l6,555T9/ apyt9n$$If!vh555T#v#v#vT:V l6,555T9/ apyt9n$$If!vh555T#v#v#vT:V l6,555T9/ apyt9n$$If!vh555T#v#v#vT:V l6,555T9/ apyt9n$$If!vh555T#v#v#vT:V l6,555T9/ apyt9n$$If!vh555T#v#v#vT:V l6,555T9/ apyt9n$$If!vh555T#v#v#vT:V l6,555T9/ apyt9n$$If!vh555T#v#v#vT:V l6,555T9/ apyt9n$$If=!vh5 558#v #v#v8:V l6,5 5589/ a=pytGz$$If=!vh5 558#v #v#v8:V l6,5 5589/ a=pytGz$$If=!vh5 558#v #v#v8:V l6,5 5589/ a=pytGz$$If=!vh5 558#v #v#v8:V l6,5 5589/ a=pytGz$$If=!vh5 558#v #v#v8:V l6,5 5589/ a=pytGz$$If=!vh5 558#v #v#v8:V l6,5 5589/ a=pytGz$$If=!vh5 558#v #v#v8:V l6,5 5589/ a=pytGz$$If!vh55H #v#vH :V lH6,55H 9/ apytt$$If!vh55H #v#vH :V lH6,55H 9/ apytt$$If!vh55H #v#vH :V lH6,55H 9/ apytt$$If!vh55H #v#vH :V lH6,55H 9/ apytt$$If!vh55H #v#vH :V lH6,55H 9/ apytt$$If!vh55H #v#vH :V lH6,55H 9/ apytt$$If!vh55H #v#vH :V lH6,55H 9/ apytt$$If!vh55H #v#vH :V lH6,55H 9/ apytt$$If!vh55H #v#vH :V lH6,55H 9/ apytt$$If!vh55H #v#vH :V lH6,55H 9/ apytt$$If!vh55H #v#vH :V lH6,55H 9/ apytt$$If!vh55H #v#vH :V lH6,55H 9/ apyttl$$If!vh5 5#v #v:VlW t 65 5aytF$$If!vh5 5)545 5;#v #v)#v4#v #v;:Vl4 t 6++++5 5)545 5;aytF$$If!vh5 5)545$55;#v #v)#v4#v$#v#v;:Vl4 t 6++++5 5)545$55;aytF$$If!vh5 5)545$55;#v #v)#v4#v$#v#v;:Vl t 65 5)545$55;aytF$$If!vh5 5)545$55;#v #v)#v4#v$#v#v;:Vl t 65 5)545$55;aytF$$If!vh5 5)545$55;#v #v)#v4#v$#v#v;:Vl t 65 5)545$55;aytF$$If!vh5 5)545$55;#v #v)#v4#v$#v#v;:Vl t 65 5)545$55;aytF$$If!vh5 5)545$55;#v #v)#v4#v$#v#v;:Vl t 65 5)545$55;aytF$$If!vh5 5)545$55;#v #v)#v4#v$#v#v;:Vl\ t 65 5)545$55;aytF$$If!vh5 5)545$55;#v #v)#v4#v$#v#v;:Vl t 65 5)545$55;aytF$$If!vh5 5)545$55;#v #v)#v4#v$#v#v;:Vl t 65 5)545$55;aytF$$If!vh5 5)545$55;#v #v)#v4#v$#v#v;:Vl t 65 5)545$55;aytF$$If!vh5 5)545$55;#v #v)#v4#v$#v#v;:Vl t 65 5)545$55;aytF$$IfJ!vh55:5Y 5p5T#v#v:#vY #vp#vT:V lJ#655:5Y 5p5TaJp2$$IfJ!vh55:5Y 5p5T#v#v:#vY #vp#vT:V lwJ#655:5Y 5p5TaJp2$$IfJ!vh55:5Y 5p5T#v#v:#vY #vp#vT:V l;J#655:5Y 5p5TaJp2$$IfJ!vh55:5Y 5p5T#v#v:#vY #vp#vT:V l;J#655:5Y 5p5TaJp2$$IfJ!vh55:5Y 5p5T#v#v:#vY #vp#vT:V l;J#655:5Y 5p5TaJp2$$IfJ!vh55:5Y 5p5T#v#v:#vY #vp#vT:V lYJ#655:5Y 5p5TaJp2$$IfJ!vh55:5Y 5p5T#v#v:#vY #vp#vT:V l;J#655:5Y 5p5TaJp2$$IfJ!vh55:5Y 5p5T#v#v:#vY #vp#vT:V l;J#655:5Y 5p5TaJp2$$IfJ!vh55:5Y 5p5T#v#v:#vY #vp#vT:V l;J#655:5Y 5p5TaJp2$$IfJ!vh55:5Y 5p5T#v#v:#vY #vp#vT:V l;J#655:5Y 5p5TaJp2$$IfJ!vh55:5Y 5p5T#v#v:#vY #vp#vT:V l;J#655:5Y 5p5TaJp2$$IfJ!vh55:5Y 5p5T#v#v:#vY #vp#vT:V l;J#655:5Y 5p5TaJp2$$IfJ!vh55:5Y 5p5T#v#v:#vY #vp#vT:V l;J#655:5Y 5p5TaJp2$$IfJ!vh55:5Y 5p5T#v#v:#vY #vp#vT:V l;J#655:5Y 5p5TaJp2$$IfJ!vh55:5Y 5p5T#v#v:#vY #vp#vT:V l;J#655:5Y 5p5TaJp2$$IfJ!vh55:5Y 5p5T#v#v:#vY #vp#vT:V l;J#655:5Y 5p5TaJp2$$IfJ!vh55:5Y 5p5T#v#v:#vY #vp#vT:V l;J#655:5Y 5p5TaJp2$$IfJ!vh55:5Y 5p5T#v#v:#vY #vp#vT:V l;J#655:5Y 5p5TaJp2$$IfJ!vh55:5Y 5p5T#v#v:#vY #vp#vT:V l;J#655:5Y 5p5TaJp2$$IfJ!vh55:5Y 5p5T#v#v:#vY #vp#vT:V l;J#655:5Y 5p5TaJp2$$IfJ!vh55:5Y 5p5T#v#v:#vY #vp#vT:V l;J#655:5Y 5p5TaJp2$$If!vh5n5 55855#vn#v #v#v8#v:Vl t5n5 5585ytt$$If!vh5n5 55855#vn#v #v#v8#v:Vl t5n5 5585ytt$$If!vh5n5 55855#vn#v #v#v8#v:Vl t5n5 5585ytt Dd X0  # A"y QXsK:qU 0 @=M QXsK:q&q)5H+ xZy|MG~MR[E}-mj+9KEkijE.Z J#TcM"ڗ SrK=Տ{yy杙̙376" a#ULT捉lT1l[._(\y> WHEv6vB ۊATА+F24̴#u¥BPoHRF:++B@1#m*7mܕ0b^ kFŜta=jnpnI煮Ͷý۝-km]rƸWo-es9]0۸'_}CoRsu'n\Uȸ?GMUt?W?>-z^/6C~v؏#Gz?(x@dі%u6Adqzhm4_r?rH9># t5t2ֺO昚5' 8>w07S<6ϪboQ])kujQ;9n6Vz7.,:`1e Z^Fbd5/l`,_Eo'ђDMPGr?Wlif֧ _tt(ᑑe9r$1Gç=~# :$|>><`^$rX~Y@F _0G2Be|QȘd?qJ< d2yR)ɴ$vÂ+eJ_˜ُ9 ]UqɂU1 ~\-|B/zRS$,] 6dٷ5eZbymAʄg仕uew1#dj5"YC}Y_PK!YqCcc d˖ bL&7m[[m/MvRv|I{gwkٻVr`{9x|YrNr+zUA|#]PI;UrKooVNxSN|KN!a9{;d{Grr|x]Al˥?ޓ˗ɕ \W??ɵ? b^2"Y${}6D u? ?  |$ < $( @4 ( |_M?*z~=- 04j {[ZO@tBo ž)P!߀Bc_J&tХP"@.B5; 5x|ENB!,Ԩl/TЃm:J臗PB j*x^L:4ƘO4ӠŴl$ӁTc(l3ŅC?c*ۛiWuaj>Z24gm5 j7՘ 0-aa(Sbat.SKE($]#ШNnѨbhὫQ`FkdliT>JptFlz!e4k^k2(/:끔z6@ H7RlB e)h\ %oy cȗ@cگG4xd/p50\ sj75|[BWoc|/(%Bm:Jֺu?5íV;~/*a+2i^)2iF'+r_  }wRN  Px—V|[r1cԮ|uߘK7qӒu'd~{oOo|1ǣ1n/ݜM׳>yn)u//jts%\p"tMO@SDDʛ=n*vӕoc(WM{'Jt8)_];&cOi}9Ofj~}i ~*|G*|U I;)|+C _z^zo|fS{*|)|§+V_/TCscͽK\|uVlsאָfZ`wkgbh[5MΞSPF7F7 t.Bi171^;Fw5=y[˃nkC^+n 7nnm7^>K?`<V]A\ϛ{{ɗ>\% ^Ie3>S~fQ/ʍf $^$/5*v[vj\n ^c7A^jLߏkwwb_˘U~mn`F~c_hQnw7j]Ocn 9a̍E;nfG}~[WG>*y4ݤ_9-縅x!ikm@@@ rENormalCJ_HaJmHsHtHDA@D Default Paragraph FontRi@R  Table Normal4 l4a (k@(No List6U@6 rE Hyperlink >*B*ph2O2 rE topicsubtitle6O6 rEptitledd[$\$&O!& rEsectionB^@2B rE Normal (Web)dd[$\$4 @B4 rEFooter  p#.)@Q. rE Page Numberj@cj p Table Grid7:V0              bWX  %&. )&%  Z h""9#(%)%))G.H.~1155<<U@V@AACCUFVFGGHHhHiHJJKNNNNNST#]_ceFff(gknnnnngqhqiqjqkqlqmqnqoqpqqqrqsqtquqvqwqxqyqzq{q|q}q~qqqqqqqqqqqqqqqBr+ssftuu8vwvvwwwx5yyzi{|m||}U}}e~4WMԄ6~&LJ;Ès߉LMNOPQRSTUVWXYZ[\]^_`abcdefghijklmnopqrstuvwxyz{|}~ŠЊڊߊ"'(.278>BGHMPTUakopvwxyz{|}ً̋͋ !"<ILMQRSpڌ !PQ}~Í!"$./1:;=FGIRSU]^`hipvȏɏʏԏݏ-Gaz{|ː֐ (3=FRSnőƑ#.9BNOu’Βϒ !+78EXblv~ "#3IR[eoz{ɔҔݔޔߔVWXYdhڕ!&D\`noqvϖӖٖؖۖ "&+,.3BMPUVX]k{~—ƗǗʗϗݗ &1489<AMY\`adiØĘǘ˘֘.1569EWgjnorv'(ܚ!")/0=IJKMV_hq̛՛&1<IValpqtuxy{|~ĜŜɜʜΜϜӜל#%)+/01WXYZ[\]^_`abcdeEFtuwxz{}~00000000000000000000000000000000000000 0 0 0 0 00000000000000000000000000000000@000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000 00 00 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 00 00 00 0 00000000000 00 00 0 00 00 00 0 00 00 00 0 00 00 00 0 00 00 00 0 00 00 00 0 00 00 00 0 000000000000000000000000 00 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 00 00 0 000000000000000000000000000000000000000 000 0 @0@0@0@0 @0@0@0@0 @0@0@0@0 @0@0 @0@0@0 @0 `0 `0 `0 @0@0 @0@0 `0 @0 @0@0 0 0 @0 @0 0 @0 @00 @0 @0 @0 @0 0 @0 @0@0 @0 @0 @0 @0 0 @0 @0@0 @0 @0 @0 @0 @0 @0 @0@0 @0 @0 @0 @0 0 @0 @0@0 @0 @0 @0 @0 0 @0 @0@0 0 0 0 0 0 @0 00 0 0 0 0 0 0 00 0 0 0 0 0 0 00 0 0 0 0 0 0 00000000000000000 00 0000 000 00 0 0 0 00 0 0 0 0 0 00 0 0 0 0 0 00 0 0 0 0 0 00 0 0 0 0 0 00 0 0 0 0 0 00 0 0 0 0 0 00 0 0 0 0 0 00 0 0 0 0 0 00 0 0 0 0 0 00 0 0 0 0 0 00 0 0 0 0 0 00 0 0 0 0 0 00 0 0 0 0 0 00 0 0 0 0 0 00 0 0 0 0 0 00 0 0 0 0 0 00 0 0 0 0 0 00 0 0 0 0 0 00 0 0 0 0 0 00 0 0 0 0000000000000 000 00 00 000 000 0 00 000000000000000000000000 00000000000000000000000 00000000000000000000000 0 0 0 0 00 0 0 0 0 0 00000000000000000000000 0 0 0 0 00@000@000@000@000@0@0@0@0@0@000H)00000000000000000~2F*EkW %&. &%  Z 9#)%))G.H.~1155<<V@AACCUFVFGNNcftm||}}e~4LJÈ'(78GHTUkpwx!"MRSÍ!$.1:=FIRU]`hv{|ːőƑ#NOΒϒ 78Xb"#3IR[eoz{VhڕnoqvϖӖٖؖ"&+,BMPUVk{~—ƗǗݗ &1489MY\`aØĘ.156Wgjnorv'(ܚ!IJל#/01WXYdeEtK001bK00K00j00KPMK000K00%@0P00)00(00'K001@0K00K00C00 00 00C0 0#C00K00K00v@ro0l ContK00! K00"K00!K00 0"00"0K0#0K0<0j0'06K00K0(0 0!0K0(0 K0*0K0*00%0 K0200'0 K0,0K0*0K0,0K0*0K020K000/0j0=0!I0*0K0*0j000IK0Q0 j050 @0K00j0E0 j0I0 JIj0E0 j0=0j0M0K00K00@ 0%@ 0&@ 0'j00j00 j00j00 j00j00 j00j00 j00 j0 0 j0 0 j0 0 j0 0 j00 0X00X0j00 K00j000=0>00j0000j00j0000j00j0000j0 0j00 00j0 0j0 0 00 j0 0j0 0j0 00 0 mY K00K0H0K00K00K00K00K00K00K00K00K00K0 0K0 0K0 0K0 0K00K00K00K00K00K00K00K00K00K000000 00 000000 0000D0000@+0 00w@+0< 00 @0 0 0w@0 0 0 @0 00H w@0 00@`] 00w@`] 00@ 0%0&$w@ 0 00@p] 0-0.w@p] 000900@0g 050 050 050 050 @0g j00j00j00j00j00K00<j0=0E>K00;K00:K00&@0 j00@0K0w0mxK0w0l K0w0kK0w0j K00 j00@0K0~0mK00gK00f K0~0g j00@0K00g8K00f K00e j0 0@0K00eK00d K00c j00@2<K00cPK00b K00a j00@0K00aK00` K00_ j00@0K00_hK00^ K00] j00@0K00]K00\ K00[ j00j00K00[K00Z K00Y j0"0@0mK00X K00W j00KW0nnK00W|K00V K00U j00@0x K00UK00T K00S j0&0 R@R0j00D0j00 @j0 0! @K00M<K00L K00K j0(0 @K00KK00J K00K j0(0 D0K00JTK00I K00Gj0&0'@0j0(0)@0 @0K01j00j00j00K018#K00<K01 j00K01  K01 T#j00 j00 j00 j00 j00 j00K01 $@0K010 @0021 3'9000K00!I00!0DK01K00! K00"K00!K00 0b %%%( \%L-N:FL`Sp[djF~ʅ܋|4n$* ' -0N29EJLPQSU[b`cjvloqyzUXY[\]^`abcdefgijklm  !#'-/E0H">?RKKLLLLM2MLMMtNNHOOP|PPPRRRS6S`SSSULVVVW$XXXHYY.ZZ@[[@\\]T]]^^6__`^`f`bccTdddNeee0fffgdgg*hthiiijj6m>moolppqVqyyzVZ_h    "$%&()*+,.0yWQRRRSSz4{g{XXX !(!!l9:,"$234h?D%!1J@90(  B S  ?12V#V @$$**B*urn:schemas-microsoft-com:office:smarttagscountry-region9*urn:schemas-microsoft-com:office:smarttagsplace ,  ABVXMNRS\]BCY[GH&(  45 %&~DE. 0 l m   ) +  ^`GHMN$%&)QRop ?@vw}~(*deABJK{|fh}~rs'(rs&'  XZ "!$!.!0!k!l!r!t!!!!!Y"["e"h""""""" ##8#9#D#F#########s$u$w$x$$$%%%%'%)%}%~%&& & &#&%&'&+&9&;&=&A&&&&&&&&&&&&&''F'G'O'P'R'S'e'f'(((((((())))))(*)*e*f*g*j*n*p*|*~*******5+7+P+R+X+Y+o+p+u+v+++++,,o,p,,,--F.H.......+/,/./1/G/I/K/O/]/_/a/e///////////////00&1'1}11114262;2=2222222222222222233/303N3P3335555F6H66666666677778888990929b9c9l9m9~999999N:O:::z;|;~;;;;;;;;;;;;<<<<<<==@=A=B=E=[=]=^=a=o=q=r=u=====>>??T@V@@@@@@@@AAAAA'A)A+A/AAAAAAABBbBcBBBBBBBCCCCDDDDDD:E;EiEjEEETFVFFFGGGGGGGGHHDHEHhHiHHHHHHHfIgIIIJJ J JJJJJ|J}JJJJJJJKKKKKKBKEKQKRKKKKKKKKKKKMM4M6MMM~NNNNNNOOOOOOOO%O&OBOCOOOPOOOOOOOOOuPvPPPPPPPPPPPPPQQQQQRRRRRRSSSSSTTQUSUhUjUpUrUUUUUV V VV]V^V}VVVVWWZW[WWWWWWWXXXXXXXX Y YYYMYNYgYhYmYoYYYYY?Z@ZBZCZsZtZZZZZZZZZ[[[[H\J\\\\\"]#]^^^^^^^^^^____u`v```````````bbcchcicncocccccccdd.d0d=d>dIdJd{d|dddeeXeZeeeeeee$f%fEfFfUfVfdfefffffffff&g(gXgYggggggg)h*hBhChEhFhAiBiFiGiiiiiiinjpjjjjjskukkkkkkkllllmnnnnnnnnnoo2o3oooooooIpKpppppfqqqqqqqqqqqq6r7rArBrrrrrrrrrascsssssss@tAtZt[tdtftttmunuquruuuuuuuuuuu8vCvvvw!wwwwwwwxxBxCxxxxxxxxx y y&y'y7y:ygyiyyyyyyyyyyyyy#z%zFzIzKzLzWzXzmznzuzwzzzzzz5{g{i{k{n{{{||||||I|K|e|g|l|m|o|r|||||||||||}}1}3}T}U}X}Z}}}}}}}}}D~F~g~j~~~~~2469FGLMstNOZ[WdxyQR؄ل6>ABޅ߅ ghjk%&(+ɇ̇%&23:;?@FS[ÈƈȈшՈو݈APRcilĉՉ݉KŠ'(78GJLMTUnpu}ˋ͋؋ً "ABKMPS،ڌ !*,PQXZ|Íڍۍ  "&(-/359;?AEGHIKMQSTUVX\^_`acgiopy{pqtvȏʏӏԏۏݏ,-`afgz|ÐŐʐːϐАՐ֐ڐې'(23<=EFQSđƑ"#'(-.2389<=ABFGMO’ƒǒ͒ϒ  !$%*+/068[\abefklopuvxy}~ۓܓ !#QRZ[denoy{ȔɔєҔܔ$&DEUY_imoٖؖ+,UV—ŗǗ 79[\_aØĘʘ˘՘֘01469ADEVWfgijmouvʙ̙&(12HIuv".08=DKԛ՛oqtuxy{|~ĜŜȜʜΜϜ֜ߜ/48:Ve͝ϝݝޝ!"&(DFGItuuwwxxz{}~VX $&-. ()%&$% YZ g"h"""8#9#'%)%))F.H.}1155<<T@V@AACCTFVFGGHHgHiHJJKKNNNNSSTTU~VV"]#]__cceeEfFfff'g(gkknnnnfqqqqArBr*s+sssetftuuuu7vCvvvwvvvwwwwwwxx4y5yyyzzz5{h{i{ ||l|m||| }}T}U}}}d~e~34VdLMӄԄ5>}~%&ƇLJ:;@eÈȈ$QKŠϊЊيڊފߊ !"&(-.1268=>ABFHLMOPSU`ajknpu}ˋ͋؋ً ";<HIKMPSopٌڌ !OQ|Í "-/9;EGQS\^giopuvǏʏӏԏ܏ݏ,-FG`ay|ʐːՐ֐ '(23<=EFQSmnđƑ"#-.89ABMOtu’͒ϒ  !*+68DEWXabkluv}~ !#23HIQRZ[denoy{ȔɔєҔܔUYcdghٕڕ%&CD[\_imouv~ΖϖҖӖזٖߖ !"%&*,23ABLMOPTV\]jkz{}~—ŗǗɗʗΗϗܗݗ %&013479;<@ALMXY[\_acdhi~˜ĘƘǘʘ˘՘֘-.01468ADEVWfgijmoqruv&(ۚܚ "().0<=HKUV^_ghpq˛̛ԛ՛%&01;<HIUV`akloqsuwy{|~ÜŜȜʜ͜ϜҜӜ֜ߜ"#().1VbceDFsuuwwxxz{}~3333 &  0!nnqqwv{vvvww||m||||}}}}493atV)Mk>U +ŠڊߊHMP`anpu}͋؋ً IKMPS !,QZ!"./:;FGRS]^hi| nƑu{&Yhi."/0_hq&1<I`aoqtuxy{|~ΜϜ/bcuuwwxxz{}~uuwwxxz{}~I@ %J/(hbtvl&PZx\d(iNczh^`OJQJo(hHh^`OJQJ^Jo(hHohpp^p`OJQJo(hHh@ @ ^@ `OJQJo(hHh^`OJQJ^Jo(hHoh^`OJQJo(hHh^`OJQJo(hHh^`OJQJ^Jo(hHohPP^P`OJQJo(hH^`o(. ^`hH. pLp^p`LhH. @ @ ^@ `hH. ^`hH. L^`LhH. ^`hH. ^`hH. PLP^P`LhH."^`o(. ^`hH. pLp^p`LhH. @ @ ^@ `hH. ^`hH. L^`LhH. ^`hH. ^`hH. PLP^P`LhH.^`o(. ^`hH. pLp^p`LhH. @ @ ^@ `hH. ^`hH. L^`LhH. ^`hH. ^`hH. PLP^P`LhH.hhh^h`OJQJo(hHh 88^8`hH.h L^`LhH.h   ^ `hH.h   ^ `hH.h xLx^x`LhH.h HH^H`hH.h ^`hH.h L^`LhH.#^`o(. ^`hH. pLp^p`LhH. @ @ ^@ `hH. ^`hH. L^`LhH. ^`hH. ^`hH. PLP^P`LhH.Zx\l&hbiNcJ/I@ $kz?-.?bq#d/OTnIQ`Vo ' I  ;M ` R Ck 4: Mj&+`PiTr6;.{d ,r un+m*2LXfpwgTd +C :!A"g#?#$R#^s$Y%}R%[&X&'I ' ''[3'f((")mI)Y* ^*p*d+~O,U-0 -Jx-#}.80L1VO2h2k2Mz4'5;5n5|6WX8t69P9J:b;l;1q;!<= > >g>AA^BbcCTgT:U;U6fVAhV W1XBY$GY$Z>ZVZoZqZ;[A[s[-\B\m\Q],^t_}$_2_3o_l`uabkc;Cceubfxfg- hi*hzhi3i-j|Gj1VjY[jvj $k5kk/lnn9n/oQoP~os"sXst*tLu;ulwl wtxvxy1yLRyEUy}`yz+z.0zm T=f"YV#^8NiT@aP <-7"')5[ D[aSvwXI 2^lCW:iy8vi]s2" 6PTh9;\9Hr@AWwBi`NsUZfmw >L]|1TM=yx{tt(vb)DJ:m ; v l-T.jCM&an*fn}?&d6K-RiX02Gj|lyQ(RJU?#w@!E?K-6FS4X`'0V#'w):p2 o Oat- [iD*m\ D(D/;1E\Y_6q:6'X]4j;FTz*Hc:]9H1=|( %Šڊ"'(.278>BGHMPTUkpwx͋!"IMRS!"$./1:;=FGIRSU]^`hivȏݏGz{|ː֐(3=FRSőƑ#.9BNO’Βϒ !+78Xblv~ "#IR[eoz{ɔҔݔޔXh!&\`noqvϖӖٖؖۖ "&+,.3MPUVX]{~—ƗǗʗϗ 1489<AY\`adiØĘǘ˘.1569Egjnorv!/IJMlӜל#%)+/0@bb]bb@{ "#*+,./123457;<=>?ADJKMOPR ,@ *4JLZ\^bdhjlnpt|~UnknownG: Times New Roman5Symbol3& : Arial?5 : Courier New;Wingdings"1v&Y&&!r\R%\R%4d## 2QHX ?rE2Koriatenje lijekova u trudnoi MLEPPEEMLEPPEE$      Oh+'0 , L X d p| Koritenje lijekova u trudnoi MLEPPEE Normal.dotMLEPPEE33Microsoft Office Word@,U!L@w@1}@.=\՜.+,D՜.+,p, hp  (Zavod za javno zdravstvo grada Zagreba%R#  Koritenje lijekova u trudnoi Title 8@ _PID_HLINKSA8ys3http://www.perinatology.com/exposures/druglist.htm "Lhttp://www.plivazdravlje.hr/?section=knjiznica&section_menu=leksikon&id=803 #Lhttp://www.plivazdravlje.hr/?section=knjiznica&section_menu=leksikon&id=514   !"#$%&'()*+,-./0123456789:;<=>?@ABCDEFGHIJKLMNOPQRSTUVWXYZ[\]^_`abcdefghijklmnopqrstuvwxyz{|}~      !"#$%&'()*+,-./013456789:;<=>?@ABCDEFGHIJKLMNOPRSTUVWXYZ[\]^_`abcdefghijklmnopqrstuvwxyz{|}~Root Entry F @u=Data 2=1TableQ%WordDocument.bSummaryInformation(DocumentSummaryInformation8CompObjq  FMicrosoft Office Word Document MSWordDocWord.Document.89q