Naslov
Uloga citokina u nastanku i napredovanju sporadičnih karcinoma debelog crijeva
(The role of cytokines in development and progression of sporadic colon cancer)

Autori
Čačev, Tamara

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Ocjenski radovi, doktorska disertacija

Fakultet
Prirodoslovno-matematički fakultet

Mjesto
Zagreb

Datum
23.05

Godina
2007

Stranica
126

Mentor
Kapitanović, Sanja

Ključne riječi
citokini; SNP; mRNA; imunohistokemija; invazivnost stanica; sporadični karcinom debelog crijeva
(cytokines; SNP; mRNA; immunohistochemistry; cell invasion; sporadic colon cancer)

Sažetak
Rizik obolijevanja od raka kao i napredovanje tumora u velikoj mjeri ovise o genetičkoj podlozi pojedinca. Prisutnost polimorfnih mjesta u genomu čovjeka omogućuje varijabilnost koja utječe na normalne fiziološke mehanizme kao i na patogenezu raka. Citokini djeluju kao geni modifikatori u procesu tumorigeneze s nizom funkcija čija regulacija nije do kraja razjašnjena te je u nekim slučajevima čak i kontradiktorna. Koja će od funkcija prevladati u određenom tipu tumora ovisi prvenstveno o biologiji samog tumora kao i njegovoj mikrookolini. Cilj ovog istraživanja bio je ispitati ulogu citokina IL-6, IL-8, IL-10, TNFα te VEGF u nastanku i napredovanju sporadičnih karcinoma debelog crijeva. Učestalost ispitivanih SNP polimorfizama gena IL-6, IL-8, TNFα te VEGF bila je podjednaka u skupini oboljelih od sporadičnog karcinoma debelog crijeva kao i u zdravoj populaciji. Opažena je statistički značajna razlika u raspodjeli pojedinih genotipova SNP polimorfizma u genu IL-10, -819C/T te -592C/A, u skupini oboljelih u odnosu na zdravu populaciju. Korelacijom ekspresije mRNA gena IL-6, TNFα te VEGF u tkivu tumora nije dokazana povezanost genotipova ovih polimorfizama s razinom ekspresije mRNA. Dokazana je povezanost razine ekspresije IL-8 mRNA s genotipom polimorfizma IL-8 -251A/T. Također je dokazana povezanost ekspresije IL-10 mRNA s genotipom polimorfizama -1082A/G, -819 C/T te -592C/A. Dokazana je statistički značajna razlika u ekspresiji mRNA ispitivanih citokina u tkivu tumora u odnosu na pripadajuću normalnu sluznicu. Ekspresija IL-6, IL-10, TNFα i VEGF mRNA je u tkivu tumora bila niža, dok je ekspresija IL-8 mRNA bila viša u odnosu na ekspresiju u pripadajućoj normalnoj sluznici. Ekspresija proteina IL-8 bila viša u umjereno i slabo diferenciranim tumorima u odnosu na dobro diferencirane tumore. Ekspresija proteina IL-10 bila viša u dobro i umjereno diferenciranim tumorima u odnosu na slabo diferencirane tumore. U ispitivanju utjecaja na migraciju i invazivnost stanica trajne stanične linije adenokarcinoma debelog crijeva HT-29 u uvjetima in vitro IL-8 je stimulirao dok je IL-10 imao slab inhibitorni učinak na invazivnost stanica.

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Temeljne medicinske znanosti

POVEZANOST RADA