Naslov
Mehanizam djelovanja derivata 4, 9-diazapirenija u stanicama tumora čovjeka in vitro i njihovi protutumorski učinci in vivo
(Mechanism of action of 4, 9-diazapyenium derivatives in human tumor cells in vitro and their antitumor activity in vivo)

Autori
Marczi, Saška

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Ocjenski radovi, doktorska disertacija

Fakultet
Prirodoslovno-matematički fakultet

Mjesto
Zagreb

Datum
24.11

Godina
2006

Stranica
95

Mentor
Glavaš-Obrovac, Ljubica

Ključne riječi
derivati 4; 9-diazapirenija; topoizomeraza II; ekspresija gena; toksičnost; protutumorski učinci; miševi
(4; 9-diazapyrenium derivatives; topoisomerase II; gene expression; toxicity; antitumor activity; mice)

Sažetak
Derivati 4, 9-diazapirenija: 4-metil-2, 7-diamino-5, 10-difenil-4, 9-diazapirenij hidrogensulfat (ADAP), 5, 10-difenil-4, 9-dimetil-4, 9-diazapirenij hidrogensulfat (FDAP) i 4, 9-dimetil-4, 9-diazapirenij hidrogensulfat (GDAP) interkalatori su DNA. Specifično svojstvo interkalatora DNA je planarni dio molekule kojeg umetnu između susjednih parova baza u DNA uslijed čega mogu djelovati kao inhibitori topoizomeraze II. Cilj rada bio je odrediti mehanizam djelovanja derivata 4, 9-diazapirenija u tumorskim stanicama čovjeka i njihove protutumorske učinke na miševe. In vitro metodom i metodom „ iscrpljenja“ vrpce pokazano je da ne djeluju kao otrovi topoizomeraze II. Ekspresija gena p53, c-mos, c-H-ras, c-N-ras, c-Ki-ras, kaspaze 3, mdr1 i TOP2a u stanicama adenokarcinoma debelog crijeva (Caco-2), karcinoma vrata maternice (HeLa) i karcinoma grkljana (HEp-2), određivana metodom RT-PCR, bila je ovisna o primijenjenom derivatu 4, 9-diazapirenija, staničnoj liniji i vremenu izlaganja. Na miševima soja C3Hf/BuZGr istraživani su toksični i protutumorski učinci 4, 9-diazapirenijevih derivata. Histopatološkom obradom mikroskopskih preparata organa miševa jednokratno i višekratno izloženih ADAP-u i GDAP-u u koncentraciji 25 mg/kg nisu primjećene morfološke promjene tkiva i organa, što je potvrđeno i analizom hematoloških i kliničko-kemijskih vrijednosti u krvi izloženih miševa. Isti spojevi u koncentraciji 25 mg/kg primijenjenoj jednokratno i višekratno nemaju statistički značajan protutumorski učinak na nerazvijeni melanom B16-F10, odnosno fibrosarkom FsaR.

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Kemija, Biologija, Temeljne medicinske znanosti

POVEZANOST RADA