ࡱ> TVS5@0Ybjbj22 .fXX^$+l l l 8 4 9 (( "J J J J J J dffffff$RAXiJ J J J DDDJ J dDdDD\\J ѧQ)l \L 09\\\pJ DJ J J $ "" Rak plua Prof. dr. sc. Antonio Jureti, Klinika za onkologiju, KBC  Zagreb , Kiapatieva 12, Zagreb Rak plua, i po pojavnosti i po smrtnosti, pripada naj eaim malignim tumorima u ljudi. Klini ki znakovi raka plua su raznoliki, i redovito nisu specifi ni za karcinom, jer se opa~aju i u drugih bolesti plua. Sumnju na tumorsku bolest pobuuje pojava smetnji dianoga sustava koje traju du~e vrijeme, posebice u starijih ljudi s anamnezom dugogodianjeg puaenja veeg broja cigareta. Rak plua je eventualno izlje iva bolest ukoliko se otkrije u ranijim stadijima bolesti. Na~alost, on se naj eae otkrije kao lokoregionalno uznapredovala ili kao metastatska bolest. Rak plua nastaje kao posljedica oateenja gena (mutacije) u mati nih stanica epitela traheobronhalnog stabla. U preko 90% bolesnika s rakom plua nastanak raka se mo~e povezati s dugogodianjim (kroni nim) puaenjem, odnosno s izlo~enoau karcinogenim sastojcima duhanskog dima. Druge tvari koje mogu dovesti do raka plua su npr. azbest, radon, policikli ki aromatski ugljikovodici, krom, nikal, bis(kloromethil)eter. Puaenje se mo~e smatrati najva~nijim uzro nikom raka plua. Lije enje raka plua ovisi o histoloakom tipu tumora, stupnju proairenosti i opem stanju bolesnika. Ovisno o tim parametrima primjenjuje se kirurgija, radioterapija i kemoterapija kao jedini ili kao kombinirani modaliteti lije enja. U inkovitost tih terapijskih modaliteta je relativna, a s uznapredovaloau bolesti smanjuje se vjerojatnost izlje enja. Rezultati lije enja raka plua su u pravilu skromni, ponajprije zato ato se rak plua naj eae otkriva kao lokalno uznapredovala (N plus) ili metastatska (M1) bolest. Petogodianje pre~ivljenje svih lije enjih bolesnika je manje od 10 do15%. Izlje enju se mogu nadati oni bolesnici u kojih se rak plua otkrije u po etnim stadijima bolesti. Nadalje, strategija lije enja ovisi i o mogunosti primjene raznih terapijskih postupaka. Histoloaki se rak plua dijeli u etiri osnovne skupine: rak plo astih stanica (epidermoidni, planocelularni), ~ljezdani rak (adenokarcinom), rak krupnih stanica (makrocelularni) i rak sitnih stanica (mikrocelularni). Mogu se nai i mijeaani tumori. U odreivanju i planiranju lije enja, a zbog klini ko-bioloakih karakteristika, planocelularni rak plua, adenokarcinom i makrocelularni rak plua razmatra se kao jedna skupina, tj. kao nemikrocelularni rak (NSCLC, prema engl. Non-Small Cell Lung Cancer). Mikrocelularni rak (SCLC, prema engl. Small Cell Lung Cancer) plua je, ato se ti e brzine umno~avanja i metastaziranja, bioloaki agresivniji rak plua. Takoer, a u usporedbi s NSCLC, SCLC reagira razmjerno bolje na kemoterapiju. Stoga se SCLC obi no razmatra kao druga skupina raka plua. U opisu anatomske proairenosti bolesti kod NSCLC koristi se TNM-klasifikacija i svrstavanje u stadije. Kod SCLC, u na elu, koristi se klasifikacija na ograni enu bolest koja se u bolesnika rjee nalazi (odgovara stadiju I, II i III kod drugih tipova raka plua; M0 bolest) i na proairenu bolest (odgovara stadiju IV; M1 bolest) (tablica 2). U bolesnika s NSCLC lije enje s kurativnom namjerom primjenjuje se u bolesnika stadija bolesti I, II i III. Kirurako se lije enje ponajprije primjenjuje u bolesnika stadija bolesti I i II. Petogodianje pre~ivljenje u kiruraki lije enih bolesnika patoloakog stadija bolesti I i II se mo~e o ekivati u rasponu od otprilike od 70% (stadij IA) do 30% (stadij II do IIIA). Relaps bolesti se mo~e manifestirati i u vidu udaljenih i lokalnih recidiva. Kao alternativa kirurakom lijeenju, npr. zbog medicinskih kontraindikacija, koristi se radikalna radioterapija. Pre~ivljenje pacijenata lije enih radioterapijom a u usporedbi s onima lije enim kirurgijom je inferiornije. U inkovitost kirurakog lije enja nastoji se poboljaati kombiniranom primjenom kirurgije s drugim terapijskim modalitetima. Prema rezultatima nedavne meta-analize izgleda da se nema koristi od postoperativne (adjuvantne) radioterapije, barem ne u bolesnika stadija bolesti I i II (PORT meta analiza). U svezi adjuvantne kemoterapije, 2004. godine pojavilo se je nekoliko klini kih studija koje sugeriraju korist od adjuvantne kemoterapije (ve i u stadiju IB; statisti ki zna ajna razlika). Ranije studije nisu upuivale korist od adjuvantne kemoterapije s ili bez iradijacije. Predoperativna radioterapije se takoer nije pokazala u inkovitom. Ona ima ulogu jedino kod Pankoastova tumora (sama ili u kombinaciji s kemoterapijom). Postoje takoer i studije koje upuuju na korisnost indukcijske (neoadjuvantne) kemoterapije s ili bez radioterapije (prevaanje bolesnika iz inoperabilnog stadija u operabilni stadij i/ili bolji rezultati lije enja). U inoperabilnih bolesnika stadija bolesti III, a oni su naj eai, primjenjuje se radikalna radioterapija sama ili u kombinaciji s polikemoterapijom. Rezultati klini k@ B ph6>H^bf04D\rtv   . D !!""""#ºɳ¬³³³¤•¤•ŽŽޝޝ h!jhV h!jhzh!jhhH* h!jhh!jhh6 h!jhM? h!jheh!jhh5 h!jhh h!jh'4h h!jhR?) h!jhp h!jhdv h!jhh!jhdv5\h!jh5\5@ B `d  88==|D~D@GBGDGZG\G$dh`a$gdlJ dh`gdf dh`gdlJgdlJdhgdlJXY#h$$$$$% %%%%&&&()T))*6******L++,,,-----66<6|666667t7778 888,9.9<:V:l:n::v;;<<@<B<^<^=======d>>>?@@лл h!jhp h!jh h!jh9B h!jh)rU h!jhM? h!jh* h!jhVhf h!jhdv h!jhzJih studija upuuju na korisnost kombiniranog terapijskog lije enja u bolesnika relativno dobrog opeg stanja. U bolesnika s NSCLC stadija bolesti IV, lije enje je s palijativnom namjerom (zra enje, kemoterapija, analgetici, simptomatsko  suportivno lije enje). Tada se, ako postoje mogunosti, u lije enje uklju uje i endobronhalna laserska terapija i endobronhalna brahiterapija, U lije enju bolesnika sa SCLC primarna je metoda lije enja (poli)kemoterapija. Smatra se da ve i u tom stadiju bolesti postoje udaljene mikroskopske metastaze, tako da se, a da se ne bi gubilo na vremenu, kiruaki zahvat s kurativnom namjerom i ne izvaa. Kod SCLC ograni enog stadija bolesti uloga je radioterapija poboljaanje lokalne kontrole primarnog tumora; primjena u smislu nadopune kemoterapijskog lije enaj. Kod postizanja regresije (kontrole) SCLC ograni enog stadija bolesti, u bolesnika se tada vrlo eato provodi i preventivna iradijacija mozga. Kod relapsa bolesti i/ili metastatske bolesti cilj je lije enja palijacija. Kako je rak plua bolest koja je naj eae uzrokovana izlo~enoau bolesnika atetnim tvarima (karcinogeni sastojci duhanskog dima), djelotvorno spre avanje izlaganju tim tvarima spre ava nastanak tih bolesti. Stoga kod raka plua najdjelotvorniji i najjeftiniji na in lije enja je djelotvorna prevencija - nepuaenje (edukacija ljudi o atetnosti puaenja, odnosno izlaganju duhanskom dimu). Nadalje, na temelju dosadaanjih rezultata skrininga raka plua koji su u principu  negativni nema se preporuke za rutinsko provoenje skrininga (radioloaka dijagnosti ka obrada) u rizi nih bolesnika. Promatrajui ulogu obiteljskog lije nika ili lije nika ope prakse, a u ovisnosti o njegovoj procjeni na temelju anamnesti kih i drugih podataka, kod pojedinih pojedinaca mo~e se initi redovita (jednom godianje) rendgen kontrolna obrada plua. Krivulje i tablice pre~ivljenja Hrvatskog zavoda za javno zdravstvo (HZJZ) ukazuju da mo~da dolazi do pada incidencije raka plua (usporedba perioda 1988  1993 s periodom 1994 - 1998). Vrijednosti petogodianjeg pre~ivljenja i u muakaraca i u ~ena su viae od 20% ato mi se ini neato previsoka vrijednost (kvaliteta podataka u vezi prijave smrti ? ). Literatura Glisson BS, McKenna RJ Jr, Movsas B. Small-cell lung cancer. U: Pazdur R i sur, ur. Cancer management: a multidisciplinary approach, 8. izd. Manhasset, NY: CMP Healthcare Media; 2004: str. 105-21. Jemal A, Tiwari RC, Murray T, Ghafoor A, Samuels A, Ward E, Feuer EJ, Thun MJ; American Cancer Society. Cancer statistics, 2004. CA Cancer J Clin 2004;54:8-29. McKenna RJ Jr, Movsas B, Shin DM, Khuri FR. Non-small-cell lung cancer, mesothelioma, and thymoma. U: Pazdur R i sur, ur. Cancer management: a multidisciplinary approach, 8. izd. Manhasset, NY: CMP Healthcare Media, 2004: str. 123-64. National Cancer Institute. Lung Cancer (PDQ): Treatment. CancerNet, PDQ - treatment -health professionals, datum zadnje promjene 22/6/2004 (NSCLC) i 19/8/2004 (SCLC). Dostupno: http: // www.nci.nih.gov / cancer info / pdq / treatment / lung cancer / health professional/. Datum pristupa prosinac 2004. National Comprehensive Cancer Network (NCCN). NCCN clinical practice guidelines in oncology - v.1.2004 Non-small cell lung cancer. Dostupno:  HYPERLINK "http://http:%20/%20www.nccn.org%20/%20professionals%20/%20physician_gls%20/%20PDF%20/%20sarcoma.pdf" http: // www.nccn.org / professionals / physician_gls / PDF / nscl.pdf. Datum pristupa prosinac 2004. National Comprehensive Cancer Network (NCCN). NCCN clinical practice guidelines in oncology - v.1.2004 Small cell lung cancer. Dostupno:  HYPERLINK "http://http:%20/%20www.nccn.org%20/%20professionals%20/%20physician_gls%20/%20PDF%20/%20sclc.pdf" http: // www.nccn.org / professionals / physician_gls / PDF / sclc.pdf. Datum pristupa prosinac 2004. PORT meta-analysis trialist group. Postoperative radiotherapy in non-small-cell lung cancer: systematic review and meta-analysis of individual patient data from nine randomised controlled trials. Lancet 1998;352:257-63. Rosenzweig KE, Krug LM. Tumors of the lung, pleura, and mediastinum. U: Leibel SA, Phillips TL, ur. Textbook of radiation oncology, 2. izd. Philadelphia, Pensylvania: Saunders; 2004: str. 779-810. Vaporcyan AA, Kies M, Stevens C, Komaki R, Roth JA. Cancer of the lung. U: Kufe DW i sur, ur. Holland and Frei Cancer Medicine, 6. izd. Hamilton, Ontario: BC Decker Inc; 2003: str. 1385-446. Juretic, plua PAGE  PAGE 3 @A(AABfB|D~DEEG4G6G8G>GDG\GG,HrHHHHHHHH|I~IIJ(J*J,J:JWXXXXXXh]hgddv &`#$gd)rgddhgdlJdhgdl"dh5$7$8$9DH$gdlJ:LZLrLvLLLMM,MRMbMxMMMM$NTN`NbNdNOO OjO~OObPdPPPP2Qִ֭֟֘{llYl$h!jhG`@0J>*B*mHphsHjh!jhG`@UmHsHh!jh)7mHsHh!jhG`@mHsH h!jhX h!jhG`@h!jh5B*\ph h!jhjpah!jh0J>*B*phhGu h!jh)7h!jh] h!jh$h!jh0JCJOJQJ^JaJh3YT0JCJOJQJ^JaJ2Q4Q6QQQQ4RHRJR&S(SSSSSSSSSSSSnUUUWWXʿʰʖngg\T\h!jh)7]h!jh)7mH sH  h!jh)r#h3YThG`@5B*\mHphsHh3YThG`@mHsHh3YTh)7mHsH h!jh)7$h!jhG`@0J>*B*mHphsHjh!jhG`@UmHsHh!jh)7mHsHh!jhG`@mHsH h!jhX h!jhG`@h!jhG`@5B*\phh!jh)75B*\phXXXXXXXXXXXXXYYY Y YYYYпڻhfhf0JmHnHu h3YT0Jjh3YT0JUh3YThWh3YTCJaJmHsHh3YTCJaJmHsH h!jh*phTOT document-title1CJOJQJ^JaJo(phh^@"h  Normal (Web)dd[$\$%B*CJOJQJ^JaJmHphMMMsH4 @24 Footer  p#JC@BJ pBody Text Indentdh`dR@Rd pBody Text Indent 2, uvlaka 2dh`.)@a. dv Page Number$f gh  ~>?st12 !!""##^$o$p$y$z${$$$$$0000p00000000000000p00000000000p0p00p0p0p000p0 0 0@0My00 @0My00My00@0@0My000K g ~>st12 !!$Oy00Oy00Oy00 @0@0Oy00Oy00My00My00M90 My0 0My00Oy00My00M90 0Oy00Oy00Oy00Oy000R***-#@:L2QXY-/01\GXY.2Y1 x $!!!$XX$&-!!ZU![| \] ^,_lT!`a`!bc< dD ete!f|gHhHijt kl m$ndoDpqĹrl s t GG``;;F9#9#e#e#####'$'$1$$     MMffDHH;#;#q#q###$$/$8$8$$  8 *urn:schemas-microsoft-com:office:smarttagsdate9*urn:schemas-microsoft-com:office:smarttagsplace8*urn:schemas-microsoft-com:office:smarttagsCity9*urn:schemas-microsoft-com:office:smarttagsState 1920042268DayMonthYear  h:BD@C~xnq78lA B E o % c e t  G I t u = ? y 79>)W[nAC!ru x;!/{ !!!!!""""#9#;#=#_#`#c######!$"$%$^$`$n$$$33333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333 o ;s2{ """"##'$]$^$`$n$$$!$^$$$Antonio(9A$#X,".l"R?)M?G`@lJ3YT\jpaf g'4hxh\m)r?@ABDEFGHIJLMNOPQRURoot Entry F-Q)W1Table4WordDocument.fSummaryInformation(CDocumentSummaryInformation8KCompObjj  FMicrosoft Word Document MSWordDocWord.Document.89q