аЯрЁБс>ўџ &(ўџџџ%џџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџьЅС7 №ПbjbjUU 27|7| џџџџџџlооооооођђђђђ ў ђњ˜šššššš$ 3,ОоОаоогаааšоо˜а˜аШа˜оо˜  йњ#nЦђђА ˜˜щ0˜_К_˜ађђоооой Etude clinique, gщnщtique et щpidщmiologique de la dystrophie des ceintures de type 2A (LGMD2A) en Croatie Canki-Klain N, Kovac B, Milic A, Malnar M Facultщ de Mщdecine de Zagreb, Institut Croate de Recherche sur le Cerveau, Laboratoire de Gщnщtique Mщdicale, Neurogщnщtique Clinique et Dщsordres Musculaires, Salata 12, 10000 Zagreb, Croatie Objectif : Dщfinir le phщnotype, la gщnщtique et l'щpidщmiologie de la calpaяnopathie (LGMD2A) en Croatie. Mщthodes : Les auteurs ont щvaluщ 47 patients atteints de dystrophie des ceintures issus de 30 familles apparemment non apparentщes ayant des mutations du gшne CAPN3 et ont collectщ les rщsultats d'analyse de mutations, en mъme temps que les donnщes cliniques, familiales et щpidщmiologiques. Rщsultats : Six mutations diffщrentes de CAPN3 ont щtщ trouvщes: 550delA, R541W, P82L, delFWSAL, R49H, Y537X, rendant compte de 93% des cas щtudiщs. 550 delA est la mutation la plus frщquemment trouvщe sur 43/60 (72%) des chromosomes analysщs, tandis que les cinq autres mutations comptent pour 8 р 2% chacune. Dans 26 familles, les deux allшles CAPN3 ont щtщ identifiщs. Dans les 4 familles restantes dans lesquelles seulement un allшle a щtщ trouvщ, 550delA est prщsente dans 3 des 4 allшles, et P82L dans un. La frщquence щlevщe d'hщtщrozygotes 550delA sains (1 sur 133) et la frщquence relative d'hщtщrozygotes sains pour la mutation C826A responsable de LGMD2I (1 in 524) dans notre population gщnщrale nous a poussщ р un re-examen clinique et р tester la mutation C826A de FKRP dans 4 cas index ayant seulement un allшle mutщ CAPN3. Une des 4 patientes est homozygote pour C826A en addition de la prщsence coяncidente de 550delA. Ainsi, nous avons dщcidщ d'analyser seulement des patients de familles avec les deux allшles connus. Nos rщsultats prщliminaires concernant les caractщristiques cliniques sont en accord global avec les donnщes prщcщdentes, mais suggшrent que les symptєmes cliniques sont plus sщvшres chez les patients homozygotes 550delA (16M: 11F), qui perdent leur autonomie autour de 20 ans, mъme si une variabilitщ inter- and intra-familiale marquщe se manifeste dans l'expression clinique. Une analyse plus dщtaillщe des patients d’une mъme famille suggшre que des facteurs externes (exercice rщgulier et usage tardif du fauteuil) peuvent ъtre plus importants que le rєle possible de gшnes modificateurs. La forme la plus lщgшre a щtщ observщe dans une fratrie de consanguins, homozygotes P82L (1F: 2M) qui marchaient toujours vers 40 et 60 ans. La seule association hщtщrozygote delFWSAL/R541W est de stade fonctionnel III pour un patient тgщ de 31 ans. Les hщtщrozygotes composites qui portent sur un des allшles 550delA prщsentent des phщnotypes intermщdiaires variщs de dщsordre. Tous sauf un de ces 42 patients sont encore en vie. Un patient de 47 ans homozygote 550delA est dщcщdщ subitement de rupture d’anщvrisme cщrщbral. Ainsi nous suivons maintenant 41 patients (25M et 16F, de 7 р 71 ans) de 25 familles. Conclusion : Pour щtudier l'histoire naturelle des calpaяnopathies, les deux allшles doivent ъtre connus, et des groupes homogшnes gщnщtiquement doivent ъtre suivis selon un protocole aussi simple que possible. n{ZdХЯejщѕњ§% o "   › ЋЌ­К€ћщйЪщЪщЪКЪщڌژЊЪ…Ъ…Ъ…ЪщЊщЪћ%B*CJOJQJ^JaJmH phsH "6CJOJQJ\^JaJmH sH CJOJQJ\^JaJmH sH 6CJOJQJ^JaJmH sH CJOJQJ^JaJmH sH >*CJOJQJ^JaJmH sH "5CJOJQJ\^JaJmH sH mH sH n˜Z­€§§§єщйвЩ§$„F]„Fa$$Єxa$$„аd№ЄxЄ]„аa$ $„аЄx]„аa$$„а]„аa$ §0&P 1hА‚. АЦA!АŠ"АŠ#Т$Š%ААХАХ Ф i8@ёџ8 NormalOJQJ_HmH sH tH <A@ђџЁ< Default Paragraph Font4P@ђ4  Body Text 2 dрЄx џџџџ   ny†‹•9?ЁЏAIƒ‡СЪ0?ї џ р я ƒ ƒ ’ “ ƒ џџNina Canki-KlainOC:\D\KONGRESI\KONGRESI\KONGRESI 2006\AFM.12.13.05.2006\traduc francais-nina.docџ@€œЉF P@џџUnknownџџџџџџџџџџџџGю‡z €џTimes New Roman5€Symbol3&ю ‡z €џArialCFю‡ŸComic Sans MS"pˆ№ФЉ‡ЅF‡ЅF†ЅFЮO л• #№ŠТДДr0dЈ p 3ƒq№мKXџџjEtude clinique, gщnщtique et щpidщmiologique de la dystrophie des ceintures de type 2A (LGMD2A) en CroatieamartinNina Canki-Klainўџр…ŸђљOhЋ‘+'Гй0№˜  0<H\ x„   Ќ И ФаирштkEtude clinique, gщnщtique et щpidщmiologique de la dystrophie des ceintures de type 2A (LGMD2A) en Croatietudamartinmarmar Normal.dotqNina Canki-Klainщnщ2naMicrosoft Word 9.0щ@Œ†G@Фад#nЦ@ ”ј#nЦ@ ”ј#nЦЮO ўџеЭеœ.“—+,љЎ0T hp|„Œ” œЄЌД М 3тAFMЈ П kEtude clinique, gщnщtique et щpidщmiologique de la dystrophie des ceintures de type 2A (LGMD2A) en Croatie Title ўџџџўџџџўџџџ !"#$ўџџџ§џџџ'ўџџџўџџџўџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџRoot Entryџџџџџџџџ РF@Zшњ#nЦ)€1Tableџџџџџџџџџџџџ WordDocumentџџџџџџџџ2SummaryInformation(џџџџDocumentSummaryInformation8џџџџџџџџџџџџCompObjџџџџjObjectPoolџџџџџџџџџџџџ@Zшњ#nЦ@Zшњ#nЦџџџџџџџџџџџџўџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџўџ џџџџ РFMicrosoft Word Document MSWordDocWord.Document.8є9Вq