Naslov
Species specifične razlike u modulaciji GABA-A receptora dihidroergozinom in vitro
(Species specific differences in dihydroergosine induced modulation of GABA-A receptors in vitro)

Autori
Tvrdeić, Ante

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Ocjenski radovi, magistarski rad

Fakultet
Prirodoslovno-matematički fakultet

Mjesto
Zagreb

Datum
12.07

Godina
1990

Stranica
88

Mentor
Peričić, Danka

Neposredni voditelj
Peričić, Danka

Ključne riječi
Dihidroergozin; GABA-A receptori; Razlike između speciesa; Miševi; Štakori; Vezanje lijekova za receptore; 3H-muscimol; 3H-flunitrazepam; 3H-TBOB
(Dihydroergosine; GABA-A receptors; Species differences; Mice; Rats; Radioligand binding studies; 3H-muscimol; 3H-flunitrazepam; 3H-TBOB)

Sažetak
Interakciju dihidroergozina i GABA-A receptora istraživali smo in vitro na GABA-A receptorima izoliranim iz mozga ženki Wistar štakora i CBA/HZgb miševa. S obzirom da je GABA-A receptor proteinski kompleks koji se sastoji od veznog mjesta za GABA-u/bikukulin, benzodiazepine, pikrotoksin/barbiturate i Cl kanalića, bilo je nužno u oba speciesa ispitati interakciju dihidroergozina i GABA/bikukulinske podjedinice, dihidroergozina i benzodiazepinske podjedinice te dihidroergozina i pikrotoksinske podjedinice. Za obilježavanje tih podjedinica koristili smo 3H-muscimol, 3H-flunitrazepam i 3H-TBOB. Rezultati našeg istraživanja pokazali su da dihidroergozin u miševa na pozitivan, a u štakora na negativan način modulira vezanje bikukulina i GABA-e za 3H-muscimolsku podjedinicu GABA-A receptora. U štakora taj se učinak dihidroergozina može blokirati antagonistom benzodiazepinskih receptora - flumazenilom. Ipak dihidroergozin ne utječe na vezanje 3H-flunitrazepama za benzodiazepinske receptore iz mozga štakora i miševa. Međutim niske koncentracije dihidroergozina povećavaju, a visoke inhibiraju vezanje 3H-TBOB-a za GABA-A receptore izolirane iz mozga štakora. Nasuprot tome, u miševa dihidroergozin isključivo inhibira vezanje 3H-TBOB-a za pikrotoksinsku podjedinicu GABA-A receptora. GABA i diazepam djeluju u obje vrste životinja poput dihidroergozina u miševa. Bikukulin, međutim, u štakora i miševa, slično dihidroergozinu u štakora, povećava vezanje 3H-TBOB-a za pikrotoksinska vezna mjesta. U štakora se dihidroergozinom izazvano povećanje vezanja 3H-TBOB-a može blokirati pomoću antagonista (flumazenila) i agonista (diazepama) benzodiazepinskih receptora. Nasuprot tome, u miševa se dihidroergozinom izazvana inhibicija vezanja 3H-TBOB-a za GABA-A receptore povećava primjenom agonista i antagonista benzodiazepinskih receptora. Na kraju, rezultati našeg istraživanja pokazuju da dihidroergozin djeluje na species specifičan način na GABA-A receptore, vjerojatno preko veznog mjesta za pikrotoksin ili preko do sada nepoznatog veznog mjesta u sastavu GABA-A receptorskog kompleksa. Konačno, naši rezultati sugeriraju da se razlog nedavno opisanog suprotnog učinka dihidroergozina na pojavu bikukulinom i pikrotoksinom izazvanih konvulzija u štakora i miševa može objasniti species razlikama na veznom mjestu preko kojeg dihidroergozin djeluje, a koje se nalazi u sastavu GABA-A receptorskog kompleksa.

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Temeljne medicinske znanosti

POVEZANOST RADA