аЯрЁБс>ўџ ADўџџџBџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџьЅСG П^ bjbjŽйŽй .ьГьГ^џџџџџџ]њњњњњњњ  = Ж2HHHHHHHі ј ј ј ј ј ј $ѓ єч N !њHHHHH hњњHH2hhhHњHњHі њњњњHі hŽhі њњі H&  “Э‘lХXі Poster 2 Telomeres in genomicaly unstable cell line Mia Paca-2 I. Jevtov, M. Ferenac, M. Matuli, N. `krobot & I. Rubelj Laboratory for Experimental Cancerology, Department of Molecular Genetics, Ruer Boakovi Institute, Bijenu ka cesta 54, HR-10000 Zagreb, Croatia ( HYPERLINK "mailto:rubelj@rudjer.irb.hr" rubelj@rudjer.irb.hr) Telomeres are specialized structures found at the ends of eukaryotic chromosomes whose primary structure is the same for all vertebrates (TTAGGG)n. They typically shorten at each cell division, due to the inability of conventional DNA polymerases to replicate the very ends of linear chromosomes. Under normal conditions, cells unable to maintain their telomeres stop dividing as soon as their length fall below critical trashold. Immortal cells undergoing multiple divisions must find an efficient mechanism to maintain telomere length above critical length. Usually this involves activation of expression of TERT, the catalytic subunit of the telomerase complex, which elongates the 3'-ends of linear chromosomes. Following this concept, all immortal cell lines that express telomerase should have detectable telomere sequences at the ends of their chromosomes. Using PNA-FISH method, we analyzed telomeres of MIAPaca-2, human origin immortal cell line that express telomerase. We found that this cell line has very unstable genome with high frequency of chromosome aberrations, so that we could not find two karyograms alike. Accompany to this, we found that 39% of their telomeres do not have detectable telomere repeats. These "undetectable" telomeres were even found on chromatids whose sister chromatids were strongly labeled. Because of high chromosome aberrations we could not follow this phenomena on each particular chromosome, so we used internal PNA probe specific for one chromosome X present in these cells, and analyze its telomere signals. We found high heterogeneity in telomere signals among chromosomes X as well as their sister chromatids. We consider few molecular models by which these cells successfully restore their (almost) lost telomeres in order to continue proliferation. ‚„тіј9:;OPфх^ §љ§їѓї§ь§тьнь§й§H*mH 0JmH jUmH  jUmH 5>*5;mH mH ‚„јRS] ^ ќќќќќёќќќќ „Hd№ЄЄ$ ‚„јRS] ^ ќљіѓэъчфсФўџџЮЯЅ Шџџџ<=F ,1hА‚. АЦA!А"А# $ %ААФАФ ФзDаЩъyљКЮŒ‚ЊKЉ rubelj@rudjer.irb.hrрЩъyљКЮŒ‚ЊKЉ 8mailto:rubelj@rudjer.irb.hr [8@ёџ8 NormalCJ_HaJmH sH tH J@J Heading 1$dhЄрЄh@&5CJmH sH L@L Heading 2$$dhЄhЄ№@&a$ 5mH sH <A@ђџЁ< Default Paragraph Font.U@Ђё. Hyperlink >*B*phџ2Q 2 Body Text 3$CJ,J ,Subtitle5mH *B`"* Body TextmH^џџџџ^ ^ ^ :O^Xџ„``џџ AdministratorUC:\WINNT\Profiles\Administrator.BALTAZAR.000\Desktop\RUBELJ\Sazeci postera MB IRB.doc AdministratorUC:\WINNT\Profiles\Administrator.BALTAZAR.000\Desktop\RUBELJ\Sazeci postera MB IRB.doc AdministratorUC:\WINNT\Profiles\Administrator.BALTAZAR.000\Desktop\RUBELJ\Sazeci postera MB IRB.doc Administrator[C:\WINNT\Profiles\ADMINI~1.000\LOCALS~1\Temp\AutoRecovery save of Sazeci postera MB IRB.asd Administrator[C:\WINNT\Profiles\ADMINI~1.000\LOCALS~1\Temp\AutoRecovery save of Sazeci postera MB IRB.asd AdministratorUC:\WINNT\Profiles\Administrator.BALTAZAR.000\Desktop\RUBELJ\Sazeci postera MB IRB.doc AdministratorUC:\WINNT\Profiles\Administrator.BALTAZAR.000\Desktop\RUBELJ\Sazeci postera MB IRB.doc AdministratorUC:\WINNT\Profiles\Administrator.BALTAZAR.000\Desktop\RUBELJ\Sazeci postera MB IRB.doc AdministratorUC:\WINNT\Profiles\Administrator.BALTAZAR.000\Desktop\RUBELJ\Sazeci postera MB IRB.doc Administrator%E:\RUBELJ\Sazeci postera MB IRB-2.docџ@€]]ј]]^pp @G‡z€џTimes New Roman5€Symbol3& ‡z€џArial"1ˆ№аhC–fC–f5ц$№ЅРДД0dxџџP-29 Administratorўџр…ŸђљOhЋ‘+'Гй0l˜ЈДРЬиш   ( 4 @LT\dфP-29f-29 292929NormalAdministratoro2miMicrosoft Word 8.0@@nу‡lХ@nу‡lХ5цўџеЭеœ.“—+,љЎDеЭеœ.“—+,љЎ0ь hp|„Œ” œЄЌД М ЭфoxГ  P-29 Title,(RZВ _PID_GUID _PID_HLINKSфAN{53E53ACF-D0C0-4BD5-BEC0-F62A8D314BFF}Ap1Pmailto:rubelj@rudjer.irb.hr ўџџџўџџџўџџџ !"#$%&ўџџџ()*+,-.ўџџџ§џџџ1ўџџџўџџџўџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџRoot Entryџџџџџџџџ РF№qО‘lХpу‘lХ3€Data џџџџџџџџџџџџ1TableџџџџWordDocumentџџџџ.SummaryInformation(џџџџџџџџџџџџDocumentSummaryInformation8џџџџџџџџ'CompObjџџџџџџџџџџџџjџџџџџџџџџџџџўџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџўџ џџџџ РFMicrosoft Word Document MSWordDocWord.Document.8є9Вqўџр…ŸђљOhЋ‘+'Гй0l˜ЈДРЬиш   ( 4 @LT\dфP-29f-29 292929NormalAdministratoro3miMicrosoft Word 8.0@FУ#@nу‡lХ@^flХ5цўџеЭеœ.“—+,љЎDеЭеœ.“—+,љЎ0ь hp|„Œ” œЄЌД М ЭфoxГ  P-29 Title,(RZВ _PID_GUID _PID_HLINKSфAN{53E53ACF-D0C0-4BD5-BEC0-F62A8D314BFF}Ap1Pmailto:rubelj@rudjer.irb.hr [8@ёџ8 NormalCJ_HaJmH sH tH JJ Heading 1$dhЄрЄh@&5CJmH sH L@L Heading 2$$dhЄhЄ№@&a$ 5mH sH <A@ђџЁ< Default Paragraph Font.U@Ђё. Hyperlink >*B*phџ2Q2 Body Text 3$CJ,J,Subtitle5mH *B"* Body TextmH^џџџџ A`œ€€˜€€œ€€^ ^ ^ џџUnknown Administrator Ivica RubeljMiljenko Huzak Olivia Smith,Laboratorij za eksperimentalnu kancerologiju-Laboratorij za molekularnu genetiku eukariotaLMGENPG olivia smith james smithowillikctrcHerzig Zoran Vondracek:O^Xџ„ 6` 6`џџ AdministratorUC:\WINNT\Profiles\Administrator.BALTAZAR.000\Desktop\RUBELJ\Sazeci postera MB IRB.doc AdministratorUC:\WINNT\Profiles\Administrator.BALTAZAR.000\Desktop\RUBELJ\Sazeci postera MB IRB.doc Administrator[C:\WINNT\Profiles\ADMINI~1.000\LOCALS~1\Temp\AutoRecovery save of Sazeci postera MB IRB.asd Administrator[C:\WINNT\Profiles\ADMINI~1.000\LOCALS~1\Temp\AutoRecovery save of Sazeci postera MB IRB.asd AdministratorUC:\WINNT\Profiles\Administrator.BALTAZAR.000\Desktop\RUBELJ\Sazeci postera MB IRB.doc AdministratorUC:\WINNT\Profiles\Administrator.BALTAZAR.000\Desktop\RUBELJ\Sazeci postera MB IRB.doc AdministratorUC:\WINNT\Profiles\Administrator.BALTAZAR.000\Desktop\RUBELJ\Sazeci postera MB IRB.doc AdministratorUC:\WINNT\Profiles\Administrator.BALTAZAR.000\Desktop\RUBELJ\Sazeci postera MB IRB.doc Administrator%E:\RUBELJ\Sazeci postera MB IRB-2.doc Administrator%E:\RUBELJ\Sazeci postera MB IRB-2.docџ@€RRL4јRR@ 6]^@AЖ€@l@ @@К@G‡z€џTimes New Roman5€Symbol3& ‡z€џArial"1ˆ№аhC–f-C–f5ц$№ЅРДД0dxџџP-29 AdministratorьЅСG П^ bjbjŽйŽй .ьГьГ^џџџџџџ]њњњњњњTTTT ` ' Ж@VVVVVVVМ О О О О О О $н єбNт EњVVVVVт ŽњњVVxШŽŽŽVњVњVМ њњњњVМ Ž.ŽМ њњМ Vl p—у$lХFTrМ Root Entryџџџџџџџџ РF№qО‘lХp—у$lХLData џџџџџџџџ1TableџџџџWordDocumentџџџџ?.џџџџџџџџ ўџџџўџџџўџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџ@C§џџџўџџџўџџџFGHIJKMENўџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџSummaryInformation(џџџџџџџџџџџџIœDocumentSummaryInformation8џџџџџџџџ?\CompObjџџџџџџџџџџџџj0Tableџџџџџџџџџџџџўџџџ  !"#$%&'()*+,-./0123456789:;<=>ўџџџ@ABCDEFGHўџџџJKLMNOўџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџy Text 3$CJ,J,Subtitle5mH *B"* Body TextmH^џџџџ A`œ€€˜€€œ€€^ ^ ^ џџUnknown Administrator Ivica RubeljMiljenko Huzak Olivia Smith,Laboratorij za eksperimentalnu kancerologiju-Laboratorij za molekularnu genetiku eukariotaLMGENPG olivia smith james smithowillikctrcHerzig Zoran Vondracek:O^Xџ„ 6` 6`џџ AdministratorUC:\WINNT\Profiles\Administrator.BALTAZAR.000\Desktop\RUBELJ\Sazeci postera MB IRB.doc AdministratorUC:\WINNT\Profiles\Administrator.BALTAZAR.000\Desktop\RUBELJ\Sazeci postera MB IRB.doc Administrator[C:\WINNT\Profiles\ADMINI~1.000\LOCALS~1\Temp\AutoRecovery save of Sazeci postera MB IRB.asd Administrator[C:\WINNT\Profiles\ADMINI~1.000\LOCALS~1\Temp\AutoRecovery save of Sazeci postera MB IRB.asd AdministratorUC:\WINNT\Profiles\Administrator.BALTAZAR.000\Desktop\RUBELJ\Sazeci postera MB IRB.doc AdministratorUC:\WINNT\Profiles\Administrator.BALTAZAR.000\Desktop\RUBELJ\Sazeci postera MB IRB.doc AdministratorUC:\WINNT\Profiles\Administrator.BALTAZAR.000\Desktop\RUBELJ\Sazeci postera MB IRB.doc AdministratorUC:\WINNT\Profiles\Administrator.BALTAZAR.000\Desktop\RUBELJ\Sazeci postera MB IRB.doc Administrator%E:\RUBELJ\Sazeci postera MB IRB-2.doc Administrator%E:\RUBELJ\Sazeci postera MB IRB-2.docџ@€RRL4јRR@ 6]^@AЖ€@l@ @@К@G‡z€џTimes New Roman5€Symbol3& ‡z€џArial"1ˆ№аhC–f-C–f5ц$№ЅРДД0dxџџP-29 AdministratorўџеЭеœ.“—+,љЎDеЭеœ.“—+,љЎўџ џџџџ РFMicrosoft Word Document MSWordDocWord.Document.8є9Вq [8@ёџ8 NormalCJ_HaJmH sH tH JJ Heading 1$dhЄрЄh@&5CJmH sH L@L Heading 2$$dhЄhЄ№@&a$ 5mH sH <A@ђџЁ< Default Paragraph Font.U@Ђё. Hyperlink >*B*phџ2Q2 Bod0ь hp|„Œ” œЄЌД М ЭфoxГ  P-29 Title,(RZВ _PID_GUID _PID_HLINKSфAN{53E53ACF-D0C0-4BD5-BEC0-F62A8D314BFF}Ap1Pmailto:rubelj@rudjer.irb.hrўџр…ŸђљOhЋ‘+'Гй0l˜ЈДРЬиш   ( 4 @LT\dфP-29f-29 292929NormalAdministratoro3miMicrosoft Word 8.0@FУ#@nу‡lХ@^flХ5ц