Naslov
Oksimi sintetizirani u Hrvatskoj : pregled biokemijskih reakcija i antidotskih svojstava pri eksperimentalnom trovanju organofosforovim spojevima
(Oximes synthesized in Croatia : a review of biochemical reactions and antidotal properties in experimental poisoning by organophosphorus compounds)

Autori
Simeon, Vera

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Sažeci sa skupova, sažetak, znanstveni

Izvornik
19. hrvatski skup kemičara i kemijskih inženjera, Knjiga sažetaka / Škare, Danko ; Rapić, Vladimir ; Rogošić, Marko - Zagreb, 2005, 75-75

Skup
19. hrvatski skup kemičara i kemijskih inženjera, Opatija 2005

Mjesto i datum
Opatija, Hrvatska, 24.04.2005. - 27.04.2005

Vrsta sudjelovanja
Predavanje

Vrsta recenzije
Domaća recenzija

Ključne riječi
oksimi; antidoti; organofosforni spojevi; biokemijske reakcije
(oximes; antidotes; organophosphorus compounds; biochemical reactions;)

Sažetak
U proteklih 30 godina u Zavodu za organsku kemiju Prirodoslovno-matematičkog fakulteta Sveučilišta u Zagrebu sintetizirano je 167 oksima sa svrhom da se istraže njihove biokemijske reakcije i antidotska svojstva pri eksperimentalnom trovanju organofosfornim spojevima.1, 2 Spojevi sadrže jednu ili dvije oksimske skupine na kvaternim derivatima piridinija, imidazolija, kinuklidina ili njihovih kombinacija. Kako je ciljni enzim pri trovanju organofosfornim spojevima acetilkolinesteraza, biokemijska svojstva oksima istraživana su u interakciji oksima s ljudskom eritrocitnom acetilkolinesterazom i s enzimom inhibiranim nervnim bojnim otrovima, somanom, tabunom, sarinom i VX. Antidotska učinkovitost oksima ustanovljena je pri eksperimentalnom trovanju miševa i štakora tim organofosfornim spojevima. Reaktivacijsku moć oksima in vitro i njihova učinkovitost in vivo uspoređena je s vrijednostima poznatim za mono- i bispiridinijeve standardne oksime: 2-PAM, HI-6, toksogonin i TMB-4. Reaktivacijska moć i antidotska svojstva nekih sintetiziranih oksima bila su slična ili, za neke spojeve nešto bolja, nego standardnih oksima. Gotovo svi oksimi koji su bili dobri reaktivatori acetilkolinesteraze inhibirane in vitro sarinom ili VX-om, pokazali su se za te spojeve dobri antidoti. Četiri su se spoja pokazala dobrim reaktivatorima acetilkolinesteraze inhibirane tabunom, a petnaest spojeva je efikasno štitilo eksperimentalne životinje od trovanja tabunom. Od četrdesetak testiranih oksima, dvadeset pet se pokazalo djelotvornim pri trovanju somanom, a sa tri oksima postignuta je i djelomična reaktivacija acetilkolinesteraze inhibirane somanom. Svi kinuklidinijevi derivati, bilo sami ili povezani s imidazolijem ili piridinijem, s jednom ili dvije oksimske skupine, bili su djelotvorni kao antidoti za soman. Najbolji antidot za soman bio je karbamoilirani kinuklidinij vezan dimetileterom na 2-hidroksiiminometil-3-metilimidazol. Isti je spoj bio i dobar antidot za tabun. Kako biokemijska i toksikološka svojstva sintetiziranih oksima nisu detaljnije istražena, trebalo bi izvršiti dodatna istraživanja, barem sa spojevima koji po preliminarnim parametrima izgledaju obečavajuće. [1] I. Primožič, R. Odžak, S. Tomić, V. Simeon-Rudolf, E. Reiner, J. Med. Chem. Def. 1-2 (2004)1-30. [2] I. Primožič, S. Tomić, Kem. Ind. 53 (2004) 401-409.

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Kemija

POVEZANOST RADA