Naslov
Tumor supresorski geni u raku i razvojnim malformacijama
(Tumor suppressor genes in cancer and development)

Autori
Levanat, Sonja

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Sažeci sa skupova, sažetak, znanstveni

Izvornik
Knjiga sažetaka / Šamija, Mirko ; Solarić, Mladen ; Čupić, Marko ; Miščančuk, Marica - Zagreb, 2004, 60-60

Skup
2. kongres Hrvatskog onkološkog društva HLZ-a

Mjesto i datum
Opatija, Hrvatska, 20.06.2004. - 23.06.2004

Vrsta sudjelovanja
Pozvano predavanje

Vrsta recenzije
Domaća recenzija

Ključne riječi
onkogeni; tumor supresori; rak; malformacije
(oncogenes; tumor suppressors; cancer; malformations)

Sažetak
Tumor supresori su normalni geni nezamjenjivi za normalan život svake stanice, a tek uslijed mutacija dolazi do njihove smanjene aktivnosti ili potpunog gubitka funkcije, čime doprinose karcinogenezi. Tumor supresori su otkriveni zahvaljujući naslijednim oboljenjima s tumorima. Naslijeđena mutacija jednog tumor supresorskog lokusa povećava nasljednu sklonost za rak jer je potreban samo jedan somatski događaj da bi došlo do gubitka drugog alela i do nastanka tumora. Većinom su te genetske promjene somatski događaji, ali rjeđe, 10 %, su naslijeđene mutacije. Najpoznatiji tumor supresori su Rb 1, koji je nađen inaktivan u tumoru retinoblastomu, tumor supresor p53, te inhibitori ciklin ovisnih kinaza poput p16, p15, p21 i p27. Tumor supresor p53 mutiran je u osteosarkomu, dok su u nekim tipovima nasljednog karcinoma kolona nađene promjene u genu APC, a u bazocelularnom karcinomu kože nađene su mutacije u genu PTCH. Nedavno je otkriće da mutacije u jednom alelu tumor supresorskog gena PTCH mogu uzrokovati defekte tijekom razvoja ploda od najranije embrionalne faze. Za sada to je jedini tumor supresor čije su mutacije nađene i u malformacijama i u tumorima. One su objedinjene u Gorlinovom sindromu, autosomalnom dominantnom oboljenju koje predisponira za tumore i to izrazito učestalo bazocelularne karcinome kože, te meduloblastome i fibrome ovarija, ali i raznolike deformacije, poput cisti čeljusti, promjena na rebrima, kraniofacijalnim abnormalnostima, polidaktiliji, degenerativnim promjenama dlanova. Proteinski produkt gena PTCH, Ptch, dio je signalnog puta vrlo aktivnog u najranijoj embrionalnoj fazi, evolucijski očuvanog i jednog od pet signalnih puteva koji učestvuju u nastanku raka. Pokazalo se da su ključni upravo tumor supresori u svakom od njih. Signalni se putevi aktiviraju vezanjem liganda na transmembranski receptor, u slučaju Shh/Ptch/Smo, vezanjem liganda Shh na membranski receptor Ptch otpušta se koreceptor Smo i kaskada intracelularnih fosforilacija dovodi do aktivacije transkripcije putem onkogena Gli1. Pojedinačno izučavanje onkogena i tumor supresora u nastanku raka sve je više potisnuta sveobuhvatnim istraživanjima kaskada signalnih događaja u signalnim putevima te analoga liganada i receptora kojima se ti putevi mogu manipulirati ; to je od velikog interesa u dizajniranju lijekova i terapiji. Ovaj signalni put sve je više zanimljiv jer ne samo da su nađene poremetnje u bazocelularnom karcinomu, meduloblastomu i rabdomiosarkomu kao i potencijalne terapeutske mogućnosti antagonistima liganda Hh: forskolinom, ciklopaminom, represorima Gli1 i antitjelima na sam Hh, nego je nađeno da je prijenos signala putem Hh promijenjen u tumorima pluća, posebice tipu SCLC, tumorima digestivnog trakta i tumorima pankreasa.

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Kliničke medicinske znanosti

POVEZANOST RADA