Naslov
PROTAC - pretvaranje nelječivog u lječivo
(PROTACs - Turning the "undruggable" to "druggable")

Autori
Rogga, Vanessa ; Rimac, Hrvoje ; Pavić, Kristina

Izvornik
Farmaceutski glasnik (0014-8202) 79 (2023), 5-6; 243-256

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Radovi u časopisima, pregledni rad, stručni

Ključne riječi
PROTAC ; proteolysis targeting chimeras ; heterobifunkcionalne molekule ; razgradnja proteina ; sustav ubikvitin-proteasom ; nelječive mete
(PROTAC ; kimere koje usmjeravaju ciljanu proteolizu ; heterobifunctional molecules ; protein degradation ; ubiquitine-proteasom system ; undruggable targets)

Sažetak
Nova tehnologija u razvoju lijekova su heterobifunkcionalne kimerne molekule, tzv. PROTAC-i (engl. PROteolysis TArgeting Chimeras), koje iskorištavaju stanični sustav ubikvitin-proteasom (UPS) za indukciju ciljane proteolize. To su hibridne molekule koje se sastoje od povezanih liganada za protein od interesa (POI) i liganada za E3 ubikvitin ligazu. Istovremeno vezanje PROTAC-a za POI i E3 ligazu inducira ubikvitinaciju POI i posljedično razgradnju POI pomoću UPS. U odnosu na klasične inhibitore enzima čiji se mehanizam djelovanja temelji na zauzetosti veznog mjesta, mehanizam djelovanja PROTAC-a zasniva se na određenom događaju – ciljanoj razgradnji proteina, što je posebno pogodno za regulaciju proteina "na koje se ne može djelovati" malim molekulama. Također, PROTAC-i djeluju katalitički u niskim koncentracijama, selektivniji su u odnosu na klasične inhibitore te, osim primjerice enzimske, blokiraju i druge funkcije proteina. Iako je PROTAC tehnologija još u začecima, mogla bi predstavljati učinkovitu strategiju za liječenje multifaktorijalnih bolesti, poput raka i neurodegenerativnih bolesti.

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Farmacija

POVEZANOST RADA