Naslov
Razvoj novih fosfolipidnih terapijskih sustava za topikalnu antimikrobnu terapiju
(Development of novel phosholipid drug delivery systems for topical antimicrobial therapy)

Autori
Rukavina, Zora

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Ocjenski radovi, doktorska disertacija

Mjesto
Zagreb

Datum
19.11

Godina
2019

Stranica
142

Mentor
Vanić, Željka

Ključne riječi
Deformabilni liposomi ; Propilenglikol liposomi ; Kationski liposomi ; Azitromicin ; Kitozan ; Podloga ; Topikalna primjena ; Koža, Meticilin-rezistentni Staphylococcus aureus (MRSA)
(Deformable liposomes ; Propylene glycol liposomes ; Cationic liposomes ; Azithromycin ; Chitosan ; Vehiche ; Topical drug delivery ; Skin ; Methicillin-resistant Staphylococcus aureus)

Sažetak
Učinkovita topikalna terapija kompliciranih infekcija kože, prevencija stvaranja biofilmova i rezistencije mikroorganizama od velikog su medicinskog značaja. Cilj ovog rada bio je razviti biorazgradiv, djelotvoran i siguran terapijski sustav za topikalnu antimikrobnu terapiju, zasnovan na fosfolipidnim vezikulama (liposomima) uklopljenima u kitozanski gel. U tu svrhu pripravljeno je i evaluirano nekoliko tipova liposoma s uklopljenim azitromicinom (AZT) različitog naboja na površini i čvrstoće/elastičnosti fosfolipidnih dvoslojeva: konvencionalni liposomi (CL), deformabilni liposomi (DL), propilenglikol liposomi (PGL) i kationski liposomi (CATL). Čvrstoća/elastičnost fosfolipidnih dvoslojeva AZT-liposoma utjecala je na fizičku stabilnost, profil oslobađanja AZT-a i lokalizaciju antibiotika u koži. Najsporije oslobađanje i odlaganje AZT-a na površini kože postignuto je s CATL-om, karakteriziranim čvrstim dvoslojevima, dok je nešto brže oslobađanje i nakupljanje AZT-a u unutrašnjosti kože utvrđeno s elastičnim liposomima (DL i PGL). Svi AZT-liposomi pokazali su snažniji antibakterijski učinak na MRSA kliničke izolate (planktonske bakterije i biofilm) u odnosu na AZT-otopinu. Najjači anti- MRSA učinak imali su CATL, potom slijede DL, PGL i CL. Pritom su minimalne biofilm inhibitorne koncentracije (MBIK) bile i do 32 puta manje od onih utvrđenih za AZT-otopinu. Svi AZT-liposomi su bili biokompatibilni s keratinocitima i fibroblastima, čak i pri značajno većim koncentracijama AZT-a od pripadajućih MIK-ova i MBIK-ova. Uklapanjem AZT-liposoma u kitozanski gel produljeno je oslobađanje AZT-a i postignuta prikladna viskoznost liposomskih gelova za topikalnu primjenu na kožu. Anti-MRSA učinak svih AZT-liposomskih gelova, pogotovo CATL-gela, bio je znatno veći od onog postignutog s kontrolnim gelom. Teksturna analiza svih AZT-liposomskih gelova pokazala je prikladnu viskoznost, čvrstoću, kohezivnost i adhezivnost formulacija, pogotovo PGL-gela i CATL-gela, koje su direktno povezane s njihovom primjenom i zadržavanjem na koži. Uzimajući u obzir rezultate svih provedenih ispitivanja, slijedi da bi CATL-gel bio prikladan za liječenje MRSA-om uzrokovanih infekcija kod kojih je potrebna lokalizacija antibiotika u površinskim slojevima kože, dok bi PGL-gel omogućio bolju dostavu antibiotika u dublje slojeve kože. Međutim, potrebno je provesti in vivo animalna ispitivanja terapijske učinkovitosti kako bi se te pretpostavke i potvrdile.

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Farmacija

POVEZANOST RADA