Naslov
Inhibitori Hsp90 kao antitumorska terapija
(Hsp90 inhibitors as antitumor therapy)

Autori
Tomljanović, Marko

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Ocjenski radovi, diplomski rad, diplomski

Mjesto
Zagreb

Datum
20.01

Godina
2016

Stranica
59

Mentor
Šupraha-Goreta, Sandra

Ključne riječi
tumor ; proteini toplinskog šoka ; hsp90 inhibitori ; antitumorska terapija
(tumor ; heat shock proteins ; heat shock proteins ; hsp90 inhibitors ; antitumor therapy)

Sažetak
Hsp90 je evolucijski visoko očuvani molekularni šaperon koji je prisutan u svim prokariotskim i eukariotskim stanicama s izuzetkom arheabakterija. Pripada skupini heat shock proteina, molekularnih šaperona čija je zadaća osigurati pravilno slaganje proteina, sprječavanje nespecifičnih proteinskih interakcija i formiranje proteinskih kompleksa. Hsp90 regulira stabilnost i funkciju više od 200 klijenata, od kojih su brojni uključeni u stanično signaliziranje, regulaciju staničnog ciklusa i staničnog preživljavanja. Klijenti koji su uključeni u navedene procese imaju važnu ulogu i u onkogenezi. Inhibicija Hsp90 rezultira s ubikvitinilacijom i degradacijom navedenih klijenata. Prednost inhibitora Hsp90 pred brojnim drugim kemoterapeuticima je to što se istovremeno postiže oštećenje više signalnih putova koji su od velike važnosti za rast i preživljavanje tumorskih stanica. Inhibicija se postiže spojevima koji se selektivno vežu na vezno mjesto za ATP na N domeni Hsp90 i sprječavaju konformacijske promjene nužne za aktivnost proteina. Monoterapija inhibitorima Hsp90 pokazala je slabe rezultate u liječenju solidnih tumora, međutim kombinacijom inhibitora Hsp90 s drugim citostaticima postigli su se zadovoljavajući rezultati. Trenutno je nekoliko inhibitora Hsp90 u 2. i 3. fazi kliničkih ispitivanja za liječenje karcinoma pluća nemalih stanica, HER2+ tumora dojke i multiplog mijeloma. Budućnost liječenja tumora s inhibitorima Hsp90 temeljiti će se na njihovom kombiniranju s ostalim citostaticima, pri čemu se postiže sinergistički učinak.

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Biotehnologija u biomedicini (prirodno područje, biomedicina i zdravstvo, biotehničko područje)

POVEZANOST RADA