Naslov
N-glikozilacija proteina u plazmi kao biljeg praćenja metaboličkoga sindroma
(N-glycosylation of plasma proteins as monitoring marker of metabolic syndrome)

Autori
Cvetko, Ana

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Ocjenski radovi, doktorska disertacija

Fakultet
Farmaceutsko-biokemijski fakultet

Mjesto
ZAGREB

Datum
07.11

Godina
2022

Stranica
104

Mentor
Olga Gornik Kljaić

Ključne riječi
N-glikozilacija, inzulinska rezistencija, HILIC-UPLC, metablički sindrom, , IgG
(N-glycosylation, insuline resistance, metabolic syndrom, HILIC-UPLC, IgG)

Sažetak
Metabolički sindrom obuhvaća poremećaje poput visceralne pretilosti te inzulinske rezistencije koja često prethodi šećernoj bolesti tipa 2. Istraživanja su spomenute poremećaje povezala s promjenama N-glikozilacije proteina plazme, jedne od najčešćih i najkompleksnijih post- translacijskih modifikacija. Glavni ciljevi ovog doktorskog rada jesu identificirati N-glikanske strukture prisutne na proteinima plazme koje: a) omogućavaju predikciju i rano prepoznavanje pojedinaca s povećanim rizikom razvoja inzulinske rezistencije i šećerne bolesti tipa 2 i b) su povezane s indeksom tjelesne mase te pretilošću i promjenama indeksa tjelesne mase kod pojedinaca podvrgnutih operaciji želuca. Analizirani su uzorci krvne plazme oko 2 000 ispitanika iz TwinsUK registra sakupljani u više vremenskih točaka tijekom 20 godina pri čemu su bilježeni detaljni podaci o zdravstvenom statusu ispitanika poput dijagnoze inzulinske rezistencije i šećerne bolesti tipa 2, te uzorci krvne plazme 37 pretilih ispitanika okupljenih u Sveučilišnoj bolnici Oxford gdje su bili podvrgnuti restriktivnoj dijeti i operaciji želuca, a krv im je uzrokovana kontinuirano tijekom studije. Izolirani, pročišćeni te fluorescentno obilježeni N-glikani proteina plazme i imunoglobulina G analizirani su HILIC-UPLC metodom. Statistička obrada dobivenih rezultata pokazala je da se N-glikani proteina plazme u pojedinaca koji će razviti šećernu bolest tipa 2 i inzulinsku rezistenciju značajno razlikuju od ispitanika koji će ostati zdravi te se primijećene promjene počinju pojavljivati godinama prije službene dijagnoze što omogućuje uspješno pravovremeno identificiranje pojedinaca visokorizičnih za poremećaj u metabolizmu glukoze. Nadalje, opažene promjene N-glikana proteina plazme i imunoglobulina G u pretilih pojedinaca uslijed mršavljenja rezultat su podvrgavanja restriktivnoj dijeti i operaciji želuca. Iste promjene su primijećene i uslijed longitudinalnog praćenja pojedinaca kojima se mijenjao indeks tjelesne mase. Zaključno, primjenom N-glikana kao biljega ranog izdvajanja visokorizičnih pojedinaca te kao biljega praćenja metaboličkoga i upalnog statusa organizma, može se na vrijeme prevenirati i odgoditi razvoj ozbiljnih komorbiditeta koji se povezuju s metaboličkim sindromom, te čak i spriječiti pojavu samog sindroma, ali i pratiti učinkovitost terapijskog pristupa.

Izvorni jezik
Hrvatski

POVEZANOST RADA