Naslov
Botulinum toksin tip A - farmakološka svojstva i terapijska primjena
(Botulinum toxin type A - pharmacological properties and therapeutic application)

Autori
Radoš Filipović, Martina

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Ocjenski radovi, postdiplomski specijalisticki

Fakultet
Farmaceutsko-biokemijski fakultet

Mjesto
Zagreb

Datum
12.11

Godina
2019

Stranica
66

Mentor
Bach-Rojecky, Lidija

Ključne riječi
botulinum toksin, meanizam djelovanja, terpijska primjena, sigurnost
(botulinum toxin type A, mechanism of action, therapeutic applications, safety)

Sažetak
Cilj ovog rada je dati detaljan uvid u najnovija saznanja o farmakološkim svojstvima botulinum toksina tipa A (BoNT-A) te dati kratak povijesni pregled od otkrića molekule toksina do prve primjene lijeka u kliničkoj praksi. Posebno će se opisati trenutno registrirani pripravci BoNT-A na globalnom tržištu, njihove sličnosti i razlike s obzirom na formulaciju, indikacije i ostale karakteristike bitne za kliničku primjenu. Za potrebe ovog specijalističkog rada pretraživana je relevantna znanstvena i stručna literatura, znanstvene publikacije, baza lijekova Agencije za lijekove i medicinske proizvode Republike Hrvatske, mrežne stranice Europske agencije za lijekove, te Američke agencije za hranu i lijekove. Bibliografske baze podataka pretraživane su prema ključnim riječima: botulinum toxin type A, Botox, Dysport, Xeomin, indications, mechanism of action, side-effects, dosing, clinical effect, clinical trials, disease. Clostridium botulinum je gram pozitivna anaerobna sporogena bakterija s jedinstvenim svojstvom proizvodnje botulinum neurotoksina, od kojih je danas opisano 7 podtipova (A-G). Biološki aktivni dio molekule BoNT tipa A čini polipeptidni lanac od ~150 kDa koji se sastoji od lakog lanca (L lanac ; 50 kDa) i teškog lanca (H lanac ; 100 kDa). L i H lanac se drže zajedno dugačkim peptidnim pojasom i jednom disulfidnom vezom. Dvije poddomene H lanca omogućuju specifično vezanje za živčane završetke te endocitozu neurotoksina, pri čemu uslijed kiselog pH u endosomu dolazi do pucanja disulfidne veze i translokacije kratkog lanca toksina u citosol. L lanac je o Zn2+ ovisna proteaza koja specifično cijepa SNAP-25, jedan od proteina ključih za proces lučenja neurotransmitora iz živčanih okončina. Visoka selektivnost za kolinergične neurone dovodi do inhibicije lučenja acetilkolina i mišićne paralize te disfunkcije autonomnih sinapsi, simptoma karakterističnih za botulizam. Međutim, pikogramske količine BoNT-A injicirane izravno u mišić ili u dermis terapijski se koriste kod različitih stanja karakteriziranih hiperkontraktilnošću mišića te autonomnih poremećaja. Do sada postoje tri registrirana pripravka BoNT-A na tržištu Europske unije: Botox®, Dysport® i Xeomin®. U ovom radu su uspoređene njihove sličnosti i razlike, od procesa proizvodnje, doziranja, do odobrenih indikacija. Temelj farmakološkog djelovanja BoNT-A je inhibicija lučenja neurotransmitora iz perifernih kolinergičnih, ali i senzornih okončina. BoNT-A je potentan i neurospecifičan, ima ograničen stupanj difuzije nakon lokalne primjene te je njegovo djelovanje reverzibilno. Usprkos određenim nedostacima u razumijevanju mehanizma djelovanja i farmakokinetike toksina nakon lokalne primjene, pripravci BoNT-A se široko koriste u različitim indikacijama, a primjenu karakterizira dugo djelovanje nakon jednokratne primjene te dobra podnošljivost. Primjena BoNT-A do sada je odobrena kod 11 indikacija, dok se off-label primjenjuje u više od 20 indikacija.

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Farmacija

POVEZANOST RADA