Naslov
Pregabalin, UHPLC, impurities, Quality by Design (QbD)
(Development of UPLC method using quality by design (QbD) approach for determination of impurities of azithromycin)

Autori
Zvone, Nikolina

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Ocjenski radovi, diplomski rad, diplomski

Fakultet
Farmaceutsko-biokemijski fakultet

Mjesto
Zagreb

Datum
14.09

Godina
2016

Stranica
66

Mentor
Nigović, Biljana

Neposredni voditelj
Mutka, Sanela

Ključne riječi
Azitromicin, onečišćenje, UPLC, kvaliteta ugrađena u dizajn (QbD), DryLab
(Azithromycin, impurity, UPLC, quality by design (QbD), DryLab)

Sažetak
Cilj ovog diplomskog rada bio je razviti UPLC metodu za određivanje onečišćenja azitromicina kako bi se olakšala i ubrzala analiza, te pomoću načela kvalitete ugrađene u dizajn, QbD, pokazati produktivnost takvog pristupa u razvoju metode. QbD pristup u razvoju metode omogućuje variranje više varijabli u vremenu te koristi statistički dizajn eksperimenta za razvoj robusne metode koja definira eksperimentalno područje u kojem promjena parametara metode neće značajno utjecati na rezultat. Na temelju različitog relativnog faktora odgovora pojedinog onečišćenja, pripremljena je selektivna otopina koja je sadržavala različite koncentracije pojedinog onečišćenja i API : 0, 01 mg/ml onečišćenja F, 0, 004 mg/ml onečišćenja H, 0, 01 mg/ml onečišćenja L i onečišćenja I, a API-a u koncentraciji 0, 5 mg/ml. Optimalni pH za njihovo odjeljivanje uspješno je predviđen pomoću programskog paketa Marvin Beans, dok je metoda dobivena korištenjem programskog paketa DryLab koji na temelju unesenih podataka prikazuje virtualne kromatograme i učinkovitost odjeljivanja ovisno o različitim parametrima kao što su vrijeme eluacije, temperatura kolone, sastav mobilne faze B, pH koji su prilikom provođenja eksperimenata bili varirani. Metoda je razvijena na koloni Acquity UPLC BEH C18 (1.7 µm, 2.1 x 100mm) na tekućinskom kromatografu ultra visoke djelotvornosti. Kao pokretne faze korištene su fosfatni pufer pH 8, 5 i acetonitril, dok je protok pokretne faze bio 0, 5 ml/min, a temperatura kolone 35 ⁰C. Metoda za određivanje onečišćenja traje 15 minuta, pri čemu je prvih 3, 7 min eluacija izokratna s 42 % pokretne faze B, a zatim do kraja gradijentna s gradijentom 42%–80 % pokretne faze B. Korištenjem programskog paketa DryLab omogućen je razvoj robusne metode. Programski paket DryLab pokazao se kao odličan alat kojim je moguće skratiti vrijeme potrebno za razvoj metode. Pokazao se kao izrazito efikasan i produktivan alat jer korištenjem stvarnih podataka simulira tisuće eksperimenata i na taj način pruža informacije o tome koji eksperimenti su vrijedni daljnjeg provođenja, a koji su utrošak vremena.

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Farmacija

POVEZANOST RADA