Naslov
ULOGA TFF3 PEPTIDA U VASKULARNOJ REAKTIVNOSTI KRVNIH ŽILA KOD MIŠEVA S ISKLJUČENIM GENOM Tff3−/ −/C57BL/6N I MIŠEVA DIVLJEG TIPA (C57BL/6N)
(THE ROLE OF TFF3 PEPTIDE IN VASCULAR REACTIVITY OF BLOOD VESSELS IN Tff3−/−/C57BL/6N GENE KNOCKOUT MICE AND WILD-TYPE MICE (C57BL/6N))

Autori
Kozina, Nataša

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Ocjenski radovi, doktorska disertacija

Fakultet
Medicinski fakultet Osijek

Mjesto
Osijek

Datum
17.03

Godina
2023

Stranica
139

Mentor
Jukić, Ivana ; Drenjančević, Ines

Ključne riječi
oksidativni stres, protokom potaknuta dilatacija, Tff3 gen, visokoslana dijeta
(flow-induced dilation, high-salt diet, oxidative stress, Tff3 gene)

Sažetak
Cilj istraživanja: Odrediti ulogu TFF3 peptida u vaskularnoj reaktivnosti ovisnoj o endotelu izoliranih krvnih žila i razjasniti specifične mehanizme kojima TFF3 peptid utječe na vazodilataciju potaknutu protokom kod miševa s isključenim genom Tff3−/−/C57BL/6N i miševa divljeg tipa (WT miševa C57BL/6N). Metode: Zdravi mužjaci starosti 10 tjedana hranjeni su komercijalnom hranom, standardnom (0.4 % NaCl) i visokoslanom (4 % NaCl). Hranu i vodu (ili vodu s TEMPOL-om, 1 Mm) životinje su uzimale prema vlastitoj potrebi 7 dana. Reaktivnost karotidne arterije u odgovoru na povećanje protoka izmjerena je u odsutnosti/ prisutnosti inhibitora NO-sintaze (NOS), Nω-nitro-L-arginin metil estera (L-NAME) ; inhibitora ciklooksigenaze, indometacina (INDO) ; selektivnoga inhibitora CYP450 epoksidaze, MS-PPOH ; agonista i antagonista kalijevih kanala osjetljivih na kalcij (KCa2+, NS- 1619 ; iberiotoksin) ; ATP-osjetljivih kalijevih kanala (KATP, cromakalim ; glibenclamide) i TRPV4 (GSK1016790A ; RN-1734). Razine dušikovoga oksida i superoksida određene su in situ metodom fluorescencije. Aktivnost antioksidativnoga enzima GPx u serumu određena je spektrofotometrijskom metodom. Genski izražaj antioksidativnih enzima (Cu/Zn SOD, GPx1 i CAT) utvrđen je kvantitativnom PCR metodom u stvarnom vremenu. Rezultati: Visokoslana dijeta (VS) narušava protokom potaknut odgovor karotidne arterije WT miševa. Utvrđena je oporavljena protokom potaknuta dilatacija u in vivo uvjetima u prisutnosti “hvatača” superoksida TEMPOL-a u WT VS skupini miševa. Dilatacija u skupinama miševa TFF3 NS, WT NS i WT VS jednako je ovisna o razinama NO-a, ciklooksigenazama i metabolitima EET-a, dok je dilatacija u TFF3 VS skupini miševa ovisna o COX- u. U WT LS skupini miševa, TRPV4, Ca2+-aktivirani- K+-kanali i KATP- kanali imaju ulogu u FID-u, dok u skupini TFF3 LS miševa, Ca2+-aktivirani K+-kanali i KATP-kanali imaju značajnu ulogu. U skupini TFF3 VS agonisti TRPV4 i KATP kanala povećali su FID, dok su u skupini WT VS agonisti TRPV4 i KCa2+ kanala povećali FID. Povećan vaskularni oksidativni stres potvrđen je procjenom razina endotelnoga superoksida/ROS u karotidnoj arteriji. WT miševi imaju niži genski izražaj katalaze. VS dijeta rezultirala je smanjenom aktivnošću GPx u WT VS skupini miševa. Zaključak: VS dijeta zbog povećanog oksidativnog stresa narušava protokom potaknut odgovor karotidne arterije WT miševa, dok ne utječe na odgovor miševa Tff3−/−/C57BL/6N. Isključenje gena Tff3 slabi vazodilataciju u odnosu na divlji soj miševa C57BL/6N. VS prehrana i isključenje gena Tff3 mijenjaju mehanizme FID-a i uključenost ionskih kanala u FID.

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Temeljne medicinske znanosti, Biotehnologija u biomedicini (prirodno područje, biomedicina i zdravstvo, biotehničko područje)

POVEZANOST RADA