Naslov
Povezanost učestalosti BRAF V600E mutiranih alela sa stupnjem proširenosti papilarnog karcinoma štitnjače
(Association of BRAF V600E mutant allele proportion with the dissemination stage of papillary thyroid cancer)

Autori
Blažeković, Ivan

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Ocjenski radovi, doktorska disertacija

Fakultet
Medicinski fakultet

Mjesto
Zagreb

Datum
04.04

Godina
2023

Stranica
95

Mentor
Jukić, Tomislav ; Šamija, Ivan

Ključne riječi
protoonkogeni proteini B-raf ; aleli ; papilarni rak štitnjače ; mutirani proteini
(proto-oncogene proteins B-raf ; alleles ; papillary thyroid cancer ; mutant proteins)

Sažetak
Jedan od primarnih izazova u liječenju učestalog, no najčešće indolentnog papilarnog karcinoma štitnjače (PKŠ), je mogućnost ranijeg identificiranja agresivnijih oblika bolesti. Proširenost bolesti u obliku udaljenih metastaza je glavni čimbenik koji utječe na preživljenje bolesnika. Upotreba molekularnih biljega poput BRAF V600E mutacije korisna je kao pokazatelj stupnja rizika za recidiv bolesti. Postojanje heterogenosti BRAF V600E mutacije u primarnom tumoru, kao i njen utjecaj na stupanj proširenosti PKŠ, nisu razjašnjene. Cilj ovoga istraživanja je utvrditi povezanost učestalosti BRAF V600E mutiranih alela u stanicama PKŠ sa stupnjem proširenosti bolesti. Navedeni cilj je postignut određivanjem postojanja mutacije V600E gena BRAF u primarnom tumoru metodom qPCR te kvantifikacijom mutiranih alela i njihovom normalizacijom u odnosu na procijenjeni udio stanica tumora u tkivu. Potvrdni eksperiment metode qPCR na proteinskoj razini je proveden u obliku semikvantitativne imunohistokemijske analize BRAF V600E mutiranog proteina. Analizom 173 uzroka PKŠ utvrđena je prisutnost BRAF V600E mutacije u 60% bolesnika. Ustanovljeno je i postojanje heterogene distribucije mutacije s normaliziranim udjelom mutiranih alela BRAF u rasponu od 1.55% do 92, 06%. Statističkom analizom nije utvrđena značajna povezanost postojanja mutacije BRAF V600E , kao niti udjela mutiranih alela, sa stupnjem proširenosti bolesti. Ukoliko su u statističku analizu uključene i ostale patohistološke karakteristike tumora, postojanje BRAF mutacije nije statistički značajno povezano s analiziranim karakteristikama primarnog tumora osim s angioinvazijom, dok udio mutiranih alela gena BRAF nije pokazao statistički značajnu povezanost. Dob i spol bolesnika također nisu značajno povezani niti s postojanjem, niti s udjelom mutiranih alela BRAF. Pokazana je podudarnost detekcije mutacije BRAF metodom qPCR i imunohistokemijskom analizom BRAF V600E mutiranog proteina. Rezultati istraživanja upućuju na heterogenost BRAF mutacije i postojanje oligoklonalnih oblika PKŠ. S obzirom na učestalost BRAF mutacije i njenu nepovezanost sa stupnjem proširenosti bolesti, kao i većinom nepovoljnih patohistoloških karakateristika bolesti, moguće je da BRAF mutacija samostalno nije dovoljna za procjenu agresivnosti PKŠ.

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Temeljne medicinske znanosti, Kliničke medicinske znanosti

POVEZANOST RADA