Naslov
Uloga inflamasoma, nekroptoze i piroptoze u kroničnoj opstrukcijskoj plućnoj bolesti
(Role of inflammasome, necroptosis and pyroptosis in chronic obstructive pulmonary disease)

Autori
Marinić, Ivana

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Ocjenski radovi, diplomski rad, diplomski

Fakultet
Farmaceutsko-biokemijski fakultet

Mjesto
Zagreb

Datum
26.09

Godina
2019

Stranica
68

Mentor
Grdić Rajković, Marija

Ključne riječi
KOPB, NLRP3 inflamasom, nekroptoza, piroptoza
(COPD, NLRP3 inflammasome, necroptosis, pyroptosis)

Sažetak
Kronična opstrukcijska plućna bolest (KOPB) je bolest karakterizirana nedostatnim protokom zraka kroz pluća. U patogenezi KOPB-a bitnu ulogu imaju oksidacijski stres i upalni procesi, jer do opstrukcije dišnih putova dolazi zbog kronične upale dišnih putova i razaranja parenhima čime se gubi alveolarna povezanost i elastičnost pluća. Patogeneza KOPB-a povezana je s različitim oblicima stanične smrti te štetnim tvarima od kojih se cigaretni dim smatra najopasnijim. Istraživanje je provedeno na 16-HBE bronhijalnim epitelnim stanicama. Ispitano je djelovanje rhHsp70 (0, 3, 1 i 3 μg/mL), LPS-a (0, 1 μg/mL), LTA (1 μg/mL) i CSE-a ( 2, 5 i 15 %) te njihovih kombinacija. Cilj 24 satnog tretiranja bio je utvrditi dolazi li, i u kojim koncentracijama ovih agenasa, do aktivacije NLRP3 inflamasoma, nekroptoze i piroptoze. Aktivacija NLRP3 inflamasoma i upalni odgovor ispitani su određivanjem ekspresije mRNA za NLRP3, kaspazu-1 i upalni citokin IL-1β kvantitativnim PCR-om. Vijabilnost stanica ispitana je određivanjem aktivnosti LDH izlučene u medij iznad stanica, a njihov način umiranja ispitan je određivanjem ekspresije mRNA za kaspazu-1 i IL- 1β, aktivacije proteina RIPK1 i MLKL te ekspresije proteina gasdermina D Western blot analizom. Do pojačane ekspresije mRNA za NLRP3, IL-1β i kaspazu-1 dolazi nakon pojedinačnog tretiranja stanica s rhHsp70, LPS-om i LTA-om te nakon tretiranja CSE-om pojedinačno i u kombinaciji s rhHsp70. To ukazuje na aktivaciju NLRP3 inflamasoma i upalu. Katalitička aktivnost LDH povećana je samo nakon tretiranja s CSE-om i kombinacijama CSE i rhHsp70 što znači da CSE narušava integritet stanične membrane i aktivira staničnu smrt. Povećanje ekspresije mRNA za IL-1β i kaspazu-1 te povećanje ekspresije proteina gasdermina D ukazuju na aktivnost piroptoze. RIPK1 i MLKL eksprimirane su u svim stanicama no do aktivacije MLKL dolazi samo nakon tretiranja s CSE-om pojedinačno i u kombinacijama s rhHsp70 što upućuje na nekroptozu.

Izvorni jezik
Hrvatski

POVEZANOST RADA