Naslov
Harmin i partneri u zajedničkom pothvatu: kako ubiti plazmodij i tumorsku stanicu?
(Harmine and partners in a joint venture: how to kill plasmodium and tumor cell?)

Autori
Rajić, Zrinka

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Sažeci sa skupova, sažetak, znanstveni

Izvornik
Simpozij o katalizi u farmaceutskoj industriji: završna konferencija CAT PHARMA projekta / Kirin, Srećko - Zagreb : Institut Ruđer Bošković, 2023, 2-2

Skup
Simpozij o katalizi u farmaceutskoj industriji: završna konferencija CAT PHARMA projekta

Mjesto i datum
Zagreb, Hrvatska, 17.04.2023

Vrsta sudjelovanja
Predavanje

Vrsta recenzije
Nije recenziran

Ključne riječi
harmin, malarija, rak, sinteza, hibridni spojevi, cimetna kiselina, klorokin, ferocen
(harmine, malaria, cancer, synthesis, hybrid compounds, cinnamic acid, chloroquine, ferrocene)

Sažetak
Malarija, infektivna bolest uzrokovana protozoom roda Plasmodium, i rak, zloćudna bolest koju karakterizira nekontrolirana dioba stanica i njihovo širenje u okolno tkivo, predstavljaju globalne zdravstvene prijetnje. Iako etiološki potpuno različite bolesti, zanimljivo je da se različiti antimalarici koriste kao dio terapije brojnih karcinoma, dok su neki citostatici pokazali antimalarijsko djelovanje i predstavljaju vrijedne spojeve uzore za razvoj novih antimalarika. Slična je situacija i s prirodnim produktom harminom, alkaloidom -karbolinskog tipa, aktivnom sastavnicom ekstrakta biljke Peganum harmala, koji se koristi u tradicionalnoj kineskoj medicini za terapiju upravo malarije i raka (1). Mi smo odlučili udružiti harmin s molekulama koje također pokazuju dvojno djelovanje, odnosno primjenom molekulske hibridizacije kovalentno povezati dvije biološki aktivne tvari u potrazi za novim djelatnim tvarima u polju antimalarika i citostatika. Prednosti hibridnih spojeva uključuju pojačavanje biološkog djelovanja i selektivnosti, otpornost prema razvoju rezistencije, kao i poboljšanje fizičko- kemijskih i farmakokinetičkih svojstava (2). Kao partnere harminu odabrali smo 1) derivate cimetne kiseline, 2) 4- aminokinolinske antimalarike klorokin i meflokin, 3) 8-aminokinolinski antimalarik primakin, 4) kumarin, 5) ferocen i 6) artemizinin te su nastali redom harmicini, harmikini, harmiprimi, harmirini, harmiceni i harmizinini. Svim navedenim spojevima ispitano je antimalarijsko djelovanje na eritrocitni i hepatocitni stadij životnog ciklusa plazmodija i citostatsko djelovanje na više humanih tumorskih staničnih linija. Tako opsežno ispitivanje rezultiralo je identifikacijom novih „hit“ molekula u oba polja, odnosno utvrđeno je koje kombinacije molekula imaju bolji antimalarijski, a koje bolji citostatski učinak. Potencijalni mehanizam njihovog antimalarijskog djelovanja je inhibicija proteina toplinskog šoka 90 P. falciparum i/ili inhibicija polimerizacije hemozoina, dok je za utvrđivanje mehanizma citostatskog djelovanja potrebno provesti dodatna istraživanja.

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Kemija, Farmacija

POVEZANOST RADA