Pretražite po imenu i prezimenu autora, mentora, urednika, prevoditelja

Napredna pretraga

Pregled bibliografske jedinice broj: 1269087

Trimetilacija lizina 27 u histonu H3 (H3K27me3) u odgovoru stanica raka na cisplatinu u uvjetima in vitro


Tomljanović, Marko
Trimetilacija lizina 27 u histonu H3 (H3K27me3) u odgovoru stanica raka na cisplatinu u uvjetima in vitro, 2023., doktorska disertacija, Zagreb


CROSBI ID: 1269087 Za ispravke kontaktirajte CROSBI podršku putem web obrasca

Naslov
Trimetilacija lizina 27 u histonu H3 (H3K27me3) u odgovoru stanica raka na cisplatinu u uvjetima in vitro
(Trimethylation of histone H3 lysine 27 (H3K27me3) in cancer cells response to cisplatin in vitro)

Autori
Tomljanović, Marko

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Ocjenski radovi, doktorska disertacija

Mjesto
Zagreb

Datum
11.04

Godina
2023

Stranica
171

Mentor
Gall Trošelj, Koraljka

Neposredni voditelj
Gall Trošelj, Koraljka

Ključne riječi
proliferacija ; apoptoza ; cisplatina ; tazemetostat ; GSK-J4 ; P21 ; TGF-B1 ; ciklin D2
(proliferation ; apoptosis ; cisplatin ; tazemetostat ; GSK-J4 ; P21 ; TGF-B1 ; cyclin D2)

Sažetak
Cisplatina se koristi za liječenje velikog broja različitih zloćudnih tumora. Učinkovitost liječenja ograničena je pojavom ozbiljnih neželjenih pojava i/ili zbog otpornosti stanica zloćudnih tumora na liječenje. U posljednjih 18 godina se za liječenje zloćudnih tumora koriste spojevi koji moduliraju epigenom. Epigenetičke promjene su uključene, barem djelomično, u razvoj neosjetljivosti stanica zloćudnih tumora na velik broj protutumorskih lijekova. Važna epigenetička modifikacija koja je uključena u nastanak neosjetljivosti je trimetilacija lizina na položaju 27 u histonu H3 (H3K27me3). Ovu represivnu oznaku uspostavlja enzim EZH2 koji se može selektivno inhibirati lijekom tazemetostatom. Uklanjanje ove oznake kataliziraju enzimi KDM6A i KDM6B koji se mogu inhibirati spojem GSK-J4. Cilj rada bio je istražiti učinak spojeva tazemetostat i GSK-J4, u odnosu na promjenu osjetljivosti stanica na cisplatinu. Model istraživanja bile su stanice podrijetlom od zloćudnih tumora glave i vrata (Detroit 562 i FaDu) i debelog crijeva (HT- 29). Kombinacije ovih spojeva s cisplatinom nisu dovoljno, ili uopće, istražene na ovim modelima. Dodatno je istražen učinak ovih spojeva u odnosu na razinu glukoze u hranjivom mediju. Cisplatina je uzrokovala stanično specifičan odgovor izmjeren primjenom funkcionalnih staničnih testova (test vijabilnosti, test proliferacije). Linija stanica FaDu pokazala se najosjetljivijom na djelovanje cisplatine, Detroit 562 umjereno osjetljivom, dok su stanice HT29 bile najotpornije. Kombiniranje cisplatine s tazemetostatom nije dovelo do dodatnog povećanja učinka cisplatine na proliferaciju stanica FaDu i Detroit 562, dok je u stanicama zloćudnog tumora debelog crijeva, HT-29, tazemetostat antagnonizirao djelovanje cisplatine. Za razliku od tazemetostata, spoj GSK-J4 sinergistički je djelovao s cisplatinom u odnosu na smanjenje proliferacije stanica Detroit 562 i HT-29. Sinergistički učinak izostao je u stanicama FaDu. Učinci kombinacija spojeva nisu se značajno razlikovali u odnosu na koncentraciju glukoze u mediju. Pozadina opaženih promjena istražila se na molekularno-genetičkoj razini, mjerenjem transkripata i proteinskih produkata gena uključenih u regulaciju staničnog ciklusa. Iako je cisplatina uzrokovala porast transkripta CDKN1A (P21) u svim linijama, u stanicama Detroit 562 i FaDu (ali ne i HT-29, ) došlo je do sniženja razine P21 u ukupnim proteinima i proteinima citoplazme. Tazemetostat je uzrokovao porast P21 u svim stanicama. Također, primjena tazemetostata, samostalno ili s cisplatinom, uzrokovala je porast transkripta i proteina TGFB1 u stanicama HT-29. Porast se poklapa s povećanom proliferacijom u ovim eksperimentalnim uvjetima. Ovaj rad poslužit će kao osnova za dodatna istraživanja kojima će se ispitati mogućnost inhibicije enzima KDM6A i KDM6B u kombinaciji s cisplatinom, u pretkliničkim modelima. Također, ovo istraživanje pokazalo je i potencijalno opasne učinke tazemetostata u slučaju primjene na bolesnicima koji imaju karcinom debelog crijeva.

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Biologija, Temeljne medicinske znanosti



POVEZANOST RADA


Projekti:
HRZZ-IP-2016-06-4404 - NRF2 na raskrižju epigenetičkog modeliranja, metabolizma i proliferacije stanice raka (CrossEMPATICNRF2) (Gall-Trošelj, Koraljka, HRZZ - 2016-06) ( CroRIS)

Ustanove:
Institut "Ruđer Bošković", Zagreb

Poveznice na cjeloviti tekst rada:

mobi.unios.hr fulir.irb.hr

Citiraj ovu publikaciju:

Tomljanović, Marko
Trimetilacija lizina 27 u histonu H3 (H3K27me3) u odgovoru stanica raka na cisplatinu u uvjetima in vitro, 2023., doktorska disertacija, Zagreb
Tomljanović, M. (2023) 'Trimetilacija lizina 27 u histonu H3 (H3K27me3) u odgovoru stanica raka na cisplatinu u uvjetima in vitro', doktorska disertacija, Zagreb.
@phdthesis{phdthesis, author = {Tomljanovi\'{c}, Marko}, year = {2023}, pages = {171}, keywords = {proliferacija, apoptoza, cisplatina, tazemetostat, GSK-J4, P21, TGF-B1, ciklin D2}, title = {Trimetilacija lizina 27 u histonu H3 (H3K27me3) u odgovoru stanica raka na cisplatinu u uvjetima in vitro}, keyword = {proliferacija, apoptoza, cisplatina, tazemetostat, GSK-J4, P21, TGF-B1, ciklin D2}, publisherplace = {Zagreb} }
@phdthesis{phdthesis, author = {Tomljanovi\'{c}, Marko}, year = {2023}, pages = {171}, keywords = {proliferation, apoptosis, cisplatin, tazemetostat, GSK-J4, P21, TGF-B1, cyclin D2}, title = {Trimethylation of histone H3 lysine 27 (H3K27me3) in cancer cells response to cisplatin in vitro}, keyword = {proliferation, apoptosis, cisplatin, tazemetostat, GSK-J4, P21, TGF-B1, cyclin D2}, publisherplace = {Zagreb} }




Contrast
Increase Font
Decrease Font
Dyslexic Font