Naslov
Otkrivanje ranih neuropatoloških promjena u miševa prenositelja bolesti Niemann-Pick tipa C
(Detection of the early neuropathological changes in mice Niemann-Pick type C disease carriers)

Autori
Martinović, Lovro

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Ocjenski radovi, diplomski rad, diplomski

Fakultet
Prirodoslovno-matematički fakultet, Biološki odsjek

Mjesto
Zagreb

Datum
21.02

Godina
2023

Stranica
49

Mentor
Katušić Hećimović , Silva ; Erhardt , Julija

Neposredni voditelj
Vidatić, Lea

Ključne riječi
kolesterol ; NPC1 ; lizosomi ; neurodegeneracija ; neuroinflamacija ; rijetke bolesti
(cholesterol ; NPC1 ; lysosome ; neurodegeneration ; neuroinflammation ; rare diseases)

Sažetak
Bolest Niemann-Pick tipa C (NPC) je monogenska, autosomno recesivna, smrtonosna neurodegenerativna bolest, uzrokovana mutacijama u genima NPC1 ili NPC2 koji kodiraju za transportere kolesterola iz kasnih endosoma/lizosoma. Smatralo se da su prenositelji bolesti NPC, koji imaju mutaciju u jednom alelu gena NPC1/2, potpuno zdravi, dok se nisu primijetile određene neuropsihijatrijske promjene u starijoj dobi. Također, istraživanja na mišjem modelu NPC1 heterozigota (NPC1-het) ukazuju na pojavu neurodegeneracije i neuroinflamacije u starijoj dobi. Cilj diplomskog rada bio je utvrditi najranije neuropatološke promjene u prenositelja bolesti NPC, tj u kori velikog mozga, hipokampusu i malom mozgu 20 i 40 tjedana starih NPC1-het miševa u odnosu na miševe divljeg tipa (wt) iste starosti. Rezultati imunohistokemijske analize hipokampusa pokazuju pojavu aktivacije astrocita (biljeg GFAP) u NPC1-het miševa starih 20 tjedana. Otkriveno je i povećano bojanje lizosoma (biljeg Lamp1) te nakupljanje kolesterola (bojanje filipinom) u NPC1-het miševa starih 20 i 40 tjedana u svim analiziranim moždanim regijama u odnosu na uzorke wt. Dobiveni rezultati ukazuju da bi prenositelji bolesti NPC mogli pokazivati ključne neuropatološke karaktersitike bolesti NPC, uključujući nakupljanje kolesterola, disfunkciju lizosoma i neuroinflamaciju, . Daljnja istraživanja su neophodna kako bi se dodatno razjasnile uočene promjene na mišjem kao i na humanom modelu prenositelja bolesti NPC.

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Temeljne medicinske znanosti

POVEZANOST RADA