Naslov
Istraživanje interakcije spojeva iz masline s tirozin kinazom HGFR/c-MET pomoću molekulskog uklapanja
(Study of interactions between olive compounds and tyrosine kinase HGFR/c-MET using molecular docking)

Autori
Jagar, Fran

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Ocjenski radovi, diplomski rad, diplomski

Fakultet
Farmaceutsko-biokemijski fakultet

Mjesto
Zagreb

Datum
16.03

Godina
2023

Stranica
66

Mentor
Stepanić, Višnja ; Barbarić, Monika

Ključne riječi
Protein kinaze ; HGFR ; Molekulsko uklapanje ; c-Met kinaza
(Protein kinases ; HGFR ; Molecular docking ; c-Met kinase)

Sažetak
Protein kinaze su enzimi koji kataliziraju proces fosforilacije, poznati su onkogeni i posreduju većini prijenosa signala u eukariotskim stanicama modifikacijom aktivnosti proteinskih supstrata, kontroliranjem mnogih staničnih procesa poput metabolizma, transkripcije gena, progresije staničnog ciklusa, preuređivanja citoskeleta i kretanja stanica, apoptoze i diferencijacije stanica. Glavna uloga kinaza u patofiziologiji bolesti istaknuta je nakon otkrića da mutacije kinaza mogu dovesti do dijabetesa, karcinoma, kardiovaskularnih, neurodegenerativnih, razvojnih i imunosnih poremećaja. Protein kinaze važne su kliničke mete brojnih inhibitora kinaza u kliničkoj praksi te u kliničkim ispitivanjima. Predmet in silico istraživanja ovog diplomskog rada je bio receptor za faktor rasta hepatocita (Hepatocyte growth factor receptor, HGFR) koji je finalni produkt transkripcije (proto-onko) gena MET, a naziva se još i c-Met kinaza. Inhibitorna aktivnost odabranih spojeva iz masline (Olea europea L.) na c-Met kinazi ispitivana je procesom molekulskog uklapanja (program Maestro), jednim od najmodernijih pristupa u ispitivanju potencijalnih novih lijekova. Za potrebe istraživačkog dijela ovog rada formirana je biblioteka od dvije podgrupe spojeva: 17 spojeva koji su poznati inhibitori HGFR/c-Met kinaze i 31 spoj koji se nalaze u maslini (Olea europea L.). Dobiveni rezultati sugerirali su kako bi flavonoidi diosmetin, apigenin, luteolin i kvercetin mogli imati inhibitorni učinak, , što je u skladu s literaturnim podacima. Kao mogući novi ATP- kompetitivni inhibitori kinaze c-Met otkriveni su i lignani berhemol (u 2R, 3S, 4R konfiguraciji), (+)-verukozin i (+)-pinorezinol što bi trebalo potvrditi daljnjim in vitro testiranjem.

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Kemija, Farmacija

POVEZANOST RADA