Naslov
Učinci pentadekapeptida BPC 157 i interakcija s NO–spojevima u eksperimentalnom modelu psihoze na štakorima
(Effects of pentadecapeptide BPC 157 and interactions with NO compounds in an experimental model of rat psychosis)

Autori
Zemba Čilić, Andrea

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Ocjenski radovi, doktorska disertacija

Fakultet
Medicinski fakultet

Mjesto
Zagreb

Datum
15.07

Godina
2021

Stranica
138

Mentor
Sikirić, Predrag ; Boban Blagaić, Alenka

Ključne riječi
BPC 157 ; lokomotorna aktivnost ; stereotipija ; ataksija ; kognitivni deficit ; anksioznost ; anhedonija ; socijalni deficit ; katalepsija ; hiperglikemija ; apomorfin ; amfetamin / metamfetamin ; MK-801 ; ketamin ; haloperidol ; olanzapin ; pentadekapeptid BPC-157 ; dušikov II oksid ; štakor
(BPC 157 ; locomotor activity ; stereotype ; ataxia ; cognitive deficit ; anxiety ; anhedonia ; social deficit ; catalepsy ; hyperglycemia ; apomorphine ; amphetamine/methamphetamine ; MK-801 ; ketamine ; haloperidol ; olanzapine ; pentadecapeptide BPC-157 ; nitric monoxide ; rat)

Sažetak
Cilj ovog istraživanja bio je sistematično i podrobno istražiti učinke stabilnog pentadekapeptida BPC 157 u interakciji s NO- spojevima u modelima psihoze i nuspojava antipsihotika na štakorima. Ukupno se koristilo 558 mužjaka štakora soja Wistar. U grupi akutnih pokusa koristilo se ukupno 378 štakora i agensi su bili aplicirani jednokratno. U kroničnim pokusima koristilo se ukupno 180 štakora. Pokusi su bili podijeljeni na akutne (motorna hiperaktivnost, katalepsija, deficit pamćenja, negativni simptomi i intolerancija glukoze) i subkronične pokuse (socijalna interakcija, lokomotorna senzibilizacija). U tako prikladnim modelima fokusirali smo se na odnos učinaka BPC 157, L-NAME (NOS-inhibitor) i L- arginina (NOS-supstrat) prema simptomima sličnim psihozi, koji su bili inducirani različitim agensima u dozama koje su izazivale željeno ponašanje. Agensi (mg/kg intraperitonealno, i.p.) L-NAME (5, 0), L-arginin (100, 0), BPC 157 (0, 01), su davani sami i/ili zajedno, 5 minuta prije izazova akutnih poremećaja motoričke aktivnosti (neizravni/izravni agonisti dopamina (amfetamin (3, 0), apomorfin (2, 5)), nekompetitivni antagonist NMDA receptora (MK-801 (0, 2)), katalepsije (antagonist dopaminskih receptora haloperidol (2, 0)), kognitivnog poremećaja (nekompetitivni antagonist NMDA receptora (ketamin (3, 0)), anksioznosti i anhedonije (nekompetitivni antagonist NMDA receptora (ketamin (30, 0)). U modelu socijalne interakcije (nekompetitivni antagonist NMDA receptora (ketamin (8, 0)) administriran je kroz 3 dana. Alternativno, BPC 157 (0, 01) je administriran neposredno nakon L- NAME (40 mg/kg) i.p. Također, BPC 157 je administriran neposredno prije bolusa glukoze (glukoza (1, 0)) i antipsihotika olanzapina (olanzapin (15, 0) i 60 minuta nakon olanzapina. Da bismo inducirali ili spriječili senzibilizaciju, koristili smo kroničnu administraciju metamfetamina u rastućoj dozi, naizmjenično 3 dana tijekom prva 3 tjedana (metamfetamin (3, 0 – 6, 0 – 9, 0), i izazov nakon sljedeća 4 tjedna (metamfetamin (0, 5) te lijekove (L- NAME, L- arginin, BPC 157) 5 minuta prije metamfetamina u drugom i trećem tjednu. Dani sami, BPC 157 ili L-arginin su suzbili učinke inducirane amfetaminom, apomorfinom i MK-801 u modelima psihoze, katalepsiju izazvanu haloperidolom, poremećaj prostornog pamćenja induciran ketaminom, anksioznost (samo BPC 157) i anhedoniju induciranu ketaminom, te kroničnu senzibilizaciju induciranu metamfetaminom. BPC 157 je smanjio socijalni deficit induciran ketaminom, dok je L-arginin poništio korisni učinak L-NAME u tom testu. L-NAME nije utjecala na učinke izazvane apomorfinom i MK- 801, katalepsiju izazvanu haloperidolom, kroničnu senzibilizaciju izazvanu metamfetaminom, deficit prostornog pamćenja izazvan ketaminom, pogoršala je anhedoniju, 89 ali i suzbila akutni učinak amfetamina i socijalni deficit induciran ketaminom. U kombinacijama (L-NAME + L-arginin), specifično za NO, L-NAME se suprotstavlja antagonizaciji induciranoj s L-argininom kod apomorfinskih-, MK-801-, haloperidolskih-, metamfetaminskih-, ali ne i kod amfetaminskih štakora. Za razliku od L-arginina, BPC 157 održava svoj protuučinak u prisutnosti NOS-blokade (L-NAME + BPC 157) ili prekomjerne stimulacije NO-sustava (L-arginin + BPC 157). Ilustrirajući odnos BPC 157-L-arginina, BPC 157 je obnovio antagonizaciju (L-NAME + L-arginin + BPC 157) koja je ukinuta koadministracijom L-NAME s L-argininom (L-NAME + L-arginin). BPC 157 je izravno inhibirao katalepsiju izazvanu visokom dozom L- NAME. Napokon, BPC 157 je suzbio hiperglikemiju induciranu bolusom glukoze i hiperglikemiju i katalepsiju izazvanu olanzapinom. Na temelju dobivenih rezultata može se zaključiti da postoje dvije karakteristične prezentacije NO-puteva: antagonizam (suprotni učinci) ili sinergizam (paralelni učinci), gdje je učinak BPC 157 uvijek superiorniji. Sadašnja studija pruža eksperimentalne dokaze da je pentadekapeptid BPC 157 djelotvoran u suzbijanju učinaka na ponašanje povezanih sa stimulacijom ili blokadom dopaminskih receptora, blokadom NMDA receptora ili blokadom NO sustava što ukazuje na funkcionalnu interakciju između ovog peptida i dopaminergičkog / glutamatergičkog / nitrergičkog sustava. BPC 157 ima poseban modulacijski učinak, potreban za održavanje pravilnog funkcioniranja nekoliko neurotransmitorskih sustava. BPC 157 posjeduje posebno siguran profil, koji se prilično razlikuje od standardnih farmakoloških sredstava. Zapravo, za razliku od neuroleptika i antidepresiva, BPC 157 ima poseban kardioprotektivni i antiaritmički učinak, te kako je sada pokazno i antidijabetogeni učinak. Temeljem validnosti korištenih modela na životinjama može se zaključiti da bi BPC 157 mogao igrati značajnu ulogu u regulaciji pozitivnih i negativnih simptoma, te kognitivnog poremećaja u shizofreniji.

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Temeljne medicinske znanosti

POVEZANOST RADA