Naslov
In vitro sinergija i postantibiotski učinak kolistina u kombinaciji s vankomicinom i meropenemom prema karbapenem-rezistentnim gram-negativnim bakterijama s multiplim karbapenemazama
(In vitro synergy and postantibiotic effect of colistin in combination with vancomycin and meropenem against gram-negative bacteria with multiple carbapenemases)

Autori
Car, Haris

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Ocjenski radovi, doktorska disertacija

Fakultet
Poslijediplomski interdisciplinarni sveučilišni studij Molekularne bioznanosti

Mjesto
Osijek

Datum
17.06

Godina
2020

Stranica
198

Mentor
Bedenić, Branka ; Lukić-Grlić, Amarela

Ključne riječi
postantibiotiski učinka ; sinergija antibiotika ; kolistin ; meropenem ; vankomicin
(postantibiotic effect ; antibiotic synergy ; colistin ; meropenem)

Sažetak
Cilj: Cilj istraživanja bio je utvrditi in vitro sinergiju i postantibiotski učinak kolistina samog i u kombinaciji s meropenemom ili vankomicinom u enterobakterija i acinetobaktera s pojedinačnim i multiplim karbapenemazama ; karbapenem hidrolizirajućim oksacilinazama, kombinacijom dviju metalo-beta-laktamaza ili metalo-beta- laktamaze i OXA-48. Kolistin rezistentan izolat K. pneumoniae pozitivan na OXA-48 je također uključen u studiju. Prethodna istraživanja sinergije kolistina s otalim antibioticima pokazala različite rezultate što je ovisilo o soju i antibiotiku. Prethodna istraživanja su pokazala kratak PAE kolistina u A. baumannii. Postavljena je hipoteza da će vankomicin i meropenem u terapijskim koncentracijama produžiti PAE induciran kolistinom s obzirom da je u nekim studijama dokazana sinergija kolistina s navedenim antibioticima u time-kill krivuljama i šah metodi. Materijal i metode: Osjetljivost na antibiotike je određivana bujonskom mikrodilucijskom metodom. Sinergija testiranih antibiotika je određivana šah metodom, „time-kill“ krivuljama i metodom dvije jažice. Postantibiotski učinak je određivan brojanjem kolonija nakon ekspozicije antibioticima. Rezultati: Šah metoda je dokazala sinergiju kolistina s meropenemom u svim testiranim izolatima enterobakterija s FICI vrijednostima u rasponu od 0.12 to 0.24. FICI vrijednosti za kombinacije s vankomicinom su bile ispod 0.5 što ukazuje na sinergiju u dva od četiri izolata. Sinergistični učinak u time-kill krivuljama je zapažen u soja K pneumoniae 145846 s dvije metalo beta-laktamaze i u K. pneumoniae 609815 pozitivnog na OXA-48 i s rezistencijom na kolistin, uz obje kombinacije i s meropenemom i vankomicinom. Kolistin sam je uzrokovao kratki PAE u svih enterobakterija. Meropenem je značajno produžio PAE kolistina u dva izolata za razliku od vankomicina koji nije pokazivao učinak. U acinetobaktera rezultati šah metode su ukazali na sinergiju kolistina s vankomicinom u svih testiranih izolata osim u tri izolata s FICI vrijednostima između 0.003 i 1. Kada je kolistin kombiniran s meropenemom FICI vrijednosti iznad 0.5 što upućuje na izostanak sinergije su opisane u dva izolata. Metoda dvije jažice je utvrdila rast svih sojeva uz 0.25 x MIK kolistina samog ali odsutnost rasta nakon izlaganja 2 x MIK-u. A. baumannii je iskazivao negativan (-0.07 h) u jednom soju, kratki (0.2-1, 82 h) u šest sojeva ili umjereni PAE (3.2 h) jednom soju nakon izlaganja kolstinu samom, u trajanju od 1h. Kombinacija s meropenemom je rezultirala u kratkom (0.2 h) u jednom soju, umjereno dugom (2.4-3.73 h) u četiri soja ili dugom PAE u trajanju od 5 h ili duže od 5 h u dva soja. U kombinaciji s vankomicinom PAE je bio umjereno dug (1.7-4 h) u četiri soja dok je u druga četiri bio duži od limita mjerenja ili nije došlo do oporavka rasta soja. Zaključak: Sinergistički učinak i trajanje PAE su bili ovisni o soju i antibiotiku ali ne i o tipu beta-laktamaze i sadržaju gena rezistencije. S kliničke točke gledišta, produženje PAE induciraog kolistinom bi moglo biti značajno za produženje intervala doziranja lijeka i optimizaciju liječenja infekcija uzrokovanih MDR bakterijama te minimizaciju nuspojava antibiotika. Kombinirana terapija prevenira razvoj heterorezistencije u A. baumannii koja se događa kod monoterapije kolistinom. Na temelju rezultata istraživanja bi se moglo zaključiti da bi kombinacije kolistina s meropenemom mogle biti učinkovite u liječenju infekcija uzrokovanih karbapenemaza pozitivnim izolatima enterobakterija. U acinetobaktera su kombinacije s vankomicinom davale više stope pozitivnih rezultata u testovima sinergije. Zanimljivo je da je izolat K. pneumoniae rezistentan na kolistin pokazivao izraženiju sinergiju s meropenemom i vankomicinom u odnosu na kolistin osjetljive sojeve što je opisano također i u drugim studijama ali za taj fenomen ne postoji znanstveno obrazloženje. S obzirom na sve češću pojavu ekstenzivno-rezistentnih i panrezistentnih bakterija te na nedostatak novih antibiotika kliničari se moraju oslanjati na kombinacije starih antibiotika. S obzirom da su kliničke studije komplicirane i teško izvedive, liječnici se često moraju oslanjati na rezultate in vitro istraživanja.

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Temeljne medicinske znanosti

Napomena
Poslijediplomski interdisciplinarni sveučilišni
studij Molekularne bioznanosti zajednički izvode
Sveučilište Josipa Jurja Strossmayera u Osijeku,
Sveučilište u Dubrovniku i Institut Ruđer Bošković
u Zagrebu.

POVEZANOST RADA