Pregled bibliografske jedinice broj: 1246397
Autofagija i metaboličke promjene u diferencijaciji staničnih linija akutne mijeloične leukemije
Autofagija i metaboličke promjene u diferencijaciji staničnih linija akutne mijeloične leukemije, 2017., doktorska disertacija, Medicinski fakultet, Zagreb
CROSBI ID: 1246397 Za ispravke kontaktirajte CROSBI podršku putem web obrasca
Naslov
Autofagija i metaboličke promjene u
diferencijaciji staničnih linija akutne
mijeloične leukemije
(Autophagy and metabolic changes in differentiation
of acute myeloid leukemia cell lines)
Autori
Dembitz, Vilma
Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Ocjenski radovi, doktorska disertacija
Fakultet
Medicinski fakultet
Mjesto
Zagreb
Datum
10.03
Godina
2017
Stranica
77
Mentor
Višnjić, Dora
Ključne riječi
akutna mijeloična leukemija, autofagija, diferencijacija
(acute myeloid leukemia, autophagy, differentiation)
Sažetak
Farmakološki modulatori metabolizma i AMP-ovisne kinaze (AMPK) koče proliferaciju tumorskih stanica. U prethodnom radu pokazali smo da 5-aminoimidazol-4-karboksamid ribonukleotid (AICAR), spoj koji se često rabi kao agonist AMPK-a, potiče diferencijaciju stanica U937 neovisno o AMPK-u. Autofagija je opisana kao jedan od AMPK-neovisnih učinaka AICAR-a u drugim stanicama. Stoga je cilj ovog istraživanja bio odrediti ulogu autofagije i metabolizma u diferencijaciji stanica U937. Rezultati su pokazali da specifični aktivator AMPK-a ne oponaša učinke AICAR-a te da AICAR nema značajno djelovanje na aerobnu glikolizu. Dugotrajna inkubacija stanica U937 s AICAR-om i drugim diferencirajućim tvarima, sve-trans-retinskom kiselinom (ATRA-om) i forbol 12-miristatom 13-acetatom (PMA-om), povećala je izražaj biljega autofagije LC3B-II, a takvi učinci nisu zamijećeni u stanicama koje su inkubirane s metforminom, agonistom AMPK-a koji ne potiče diferencijaciju. Povećanje LC3B-II posljedica je povećanog protoka autofagije, a inhibitor autofagije 3-metiladenin je u potpunosti zakočio diferencijaciju u odgovoru na sve korištene diferencirajuće tvari. Učinci AICAR-a i ATRA-e na izražaj diferencijacijskih biljega ne ovise o količini Beclina-1, hVps34 i Atg7. Ovi rezultati pokazuju da AICAR i druge diferencirajuće tvari potiču autofagijski protok u stanicama U937 te da diferencijacija ne ovisi o klasičnom ili kanonskom putu autofagije.
Izvorni jezik
Hrvatski
Znanstvena područja
Temeljne medicinske znanosti
POVEZANOST RADA
Projekti:
--IP-2016-06-4581 - Signalni mehanizmi i metaboličke promjene u diferencijaciji stanica akutne mijeloične leukemije (SignalmetabAML) (Višnjić, Dora) ( CroRIS)
Ustanove:
Medicinski fakultet, Zagreb