Naslov
Sinteza harmizinina amidnog tipa u položajima O-7 i N-9 β- karbolinskog prstena
(Synthesis of amide-type harmisinins in the positions O-7 and N-9 of the β-carboline ring)

Autori
Gregorić, Magdalena

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Ocjenski radovi, diplomski rad, diplomski

Mjesto
Zagreb

Datum
20.06

Godina
2022

Stranica
58

Mentor
Rajić, Zrinka

Neposredni voditelj
Poje, Goran

Ključne riječi
artemizinin, malarija, rak, harmin, sinteza, reakcija povezivanja
(artemisinin, malaria, cancer, harmin, synthesis, coupling reaction)

Sažetak
Artemizinin i njegovi derivati predstavljaju najznačajniju skupinu lijekova u borbi protiv malarije. S obzirom da je pojava rezistencije na dosad poznatu terapiju protiv malarije veliki globalni problem, potrebno je kontinuirano istraživati nove potencijalne lijekove. Cilj ovog diplomskog rada bila je sinteza harmizinina, hibridnih spojeva dviju molekula poznatih antimalarijskih svojstava, artezunata i harmina, za koje se pretpostavlja da bi mogli pokazati pojačano antimalarijsko djelovanje. Sinteza hibridnih spojeva uključivala je reakciju povezivanja artezunata i amina harmina 2 ili 6, uz coupling reagens i bazu. Reakciji povezivanja prethodila je sinteza amina 2 i 6, pripravljenih u položajima N-9 i O-7 β-karbolinskog prstena u nekoliko koraka počevši od komercijalno dostupnog harmina. Novosintetizirani harmizinini karakterizirani su uobičajenim analitičkim i spektroskopskim metodama te su im pomoću programa SwissADME određene vrijednosti farmakokinetičkih parametara koji predviđaju lošu GIT apsorpciju i upitnu oralnu bioraspoloživost ovih molekula. Nadalje, program predviđa kako su harmizinini potencijalni supstrati P-glikoproteina i potencijalni inhibitori enzima CYP3A4. Daljnjim istraživanjima, koji nadilaze okvire ovog diplomskog rada, sintetiziranim harmizininima 3 i 7 bit će ispitano antimalarijsko i antiproliferativno djelovanje.

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Kemija, Farmacija

POVEZANOST RADA