Naslov
Heterociklički hibridni spojevi, derivati antranilne kiseline i aminokinolina, kao potencijalni agensi u suzbijanju bakterijskih biofilmova
(Heterocyclic hybrid compounds, aminoquinoline and anthranilic acid derivatives, as potential inhibitors of bacterial biofilm synthesis)

Autori
Džajić, Ivan

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Ocjenski radovi, diplomski rad, diplomski

Fakultet
Farmaceutsko-biokemijski fakultet

Mjesto
Zagreb

Datum
13.07

Godina
2021

Stranica
68

Mentor
Perković, Ivana ; Poljak, Tanja

Ključne riječi
antranilna kiselina, aminokinolin, hibrid, PQS, sinteza
(anthranilic acid, aminoquinoline, hybrid, PQS, synthesis)

Sažetak
U ovom radu sintetizirano je pet novih hibridnih spojeva te su strukturno karakterizirani. Njihove strukture sastoje se od antranilne kiseline I njezinih halogeniranih derivate te derivate 4- amino-7-klorokinolina. Kao poveznica između dva farmakofora izabran je 1, 3, 4-oksadiazol, peteročlani heterociklički prsten stabilan na enzimsku i kemijsku razgradnju. Sinteza je započeta amidacijom derivata metilnih estera antranilne kiseline u odgovarajuće hidrazide (2a-e) u reakciji s vodenom otopinom hidrazina. Metilni esteri 1a i 1b prethodno su priređeni iz odgovarajućih kiselinskih derivata korištenjem tionil-klorida i metanola, dok su preostali esteri bili komercijalno dostupni. Hidrazidi su zatim prevedeni u odgovarajuće 3-H- 1, 3, 4-oksadiazol-2-onske derivate (3a-e) reakcijom s CDI. Drugi građevni element, aminokinolinski derivat 4 priređen je reakcijom 4, 7- diklorokinolina i etilendiamina. 1, 4- Disupstituirani semikarbazidi 5a-e dobiveni su u reakciji kinolinskog derivata 4 i oksadiazola 3a- e. U zadnjem reakcijskom koraku, u reakciji ciklizacije zatvoren je 1, 3, 4-oksadiazolni prsten te su dobiveni konačni produkti 6a-e. Dobiveni spojevi karakterizirani su uobičajenim analitičkim i spektroskopskim tehnikama: 1H i 13C NMR i MS. Čistoća im je utvrđena UPLC analizom te je kod svih sintetiziranih spojeva iznosila preko 95 %. Tališta sintetiziranih spojeva određivana su diferencijalnom pretražnom kalorimetrijom. Izračun fizičko-kemijskih deskriptora spojeva te njihovih farmakokinetičkih parametara napravljen je pomoću besplatne web aplikacije SwissADME. Na temelju rezultata može se zaključiti da bi spojevi trebali imati zadovoljavajuća svojstva topljivosti i permeabilnosti što ukazuje na dobru oralnu bioraspoloživost. Ispitivanja biološkog djelovanja sintetiziranih spojeva izlaze iz okvira ovog rada te će biti provedena naknadno.

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Kemija, Farmacija

POVEZANOST RADA