Naslov
Sinteza i karakterizacija hibrida 6-, 7- i 9- supstituiranih derivata β-karbolina i ferocena
(Synthesis and characterization hybrid compounds composed of 6-,7- and 9- substituted β-carboline and ferrocene derivatives)

Autori
Urek, Petra

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Ocjenski radovi, diplomski rad, diplomski

Fakultet
Farmaceutsko-biokemijski fakultet

Mjesto
Zagreb

Datum
09.07

Godina
2021

Stranica
83

Mentor
Perković, Ivana

Ključne riječi
1H-1, 2, 3-triazol, ferocen, harmin, hibrid, malarija
(1H-1, 2, 3-triazole, ferrocene, harmine, hybrid, malaria)

Sažetak
U ovom radu sintetizirana su tri nova hibridna derivata β-karbolina i ferocena (7, 11, 15), kao i prekursori za njihovu sintezu (1-4, 8, 9, 10, 12- 14). Broj reakcijskih koraka za pojedini derivat razlikuje se ovisno o položaju supstitucije β- karbolina. Sinteza 6-supstituiranog derivata 7 odvija se u sedam koraka. Pictet-Spenglerovom reakcijom dolazi do zatvaranja šesteročlanog prstena te nakon oksidacije nastaje derivat s β- karbolinskim prstenom (2). Slijedi kisela hidroliza metilnog etera čime nastaje fenol 3, kojemu je u četvrtom koraku vezana Boc-zaštićena amino skupina preko etilenske poveznice (4). Ishodišna molekula u sintezi derivata β-karbolina na položaju 7 i 9 je harmin. Derivat na položaju 7 (11) sintetiziran je u pet, a derivat na položaju 9 (15) u četiri reakcijska koraka. U prvom koraku sinteze 7-supstituiranog derivata, kiselom hidrolizom metilnog etera nastaje harmol. Boc- zaštićena aminoetilna skupina povezana je u slučaju harmola preko fenolne skupine (8) a u slučaju harmina preko amino skupine (12). Reagens za navedene sinteze je u oba slučaja 2(tert- butoksikarbonilamino)etil bromidom te se reakcije provode uz cezijev karbonat. Sljedeći koraci jednaki su za sve produkte. Nakon hidrolize zaštitne Boc-skupine sa spojeva 4, 8 i 12 uz klorovodičnu kiselinu, nastali amini 5, 9 i 13 se oksidiraju u odgovarajuće azide 6, 10 i 14. U zadnjem koraku sinteze dobiveni azidi 6, 10 i 14 reagiraju s etinil ferocenom u reakciji bakrom (I) katalizirane azid-alkin cikloadicije u kojoj dolazi do zatvaranja triazolskog prstena između dva farmakofora te nastaju konačni produkti 7, 11 i 15. Pripravljenim spojevima potvrđene su strukture korištenjem standardnih analitičkih i spektroskopskih metoda (IR, MS, 1H i 13C NMR) te su im određena tališta. Njihov biološki učinak bit će ispitan u daljnjim istraživanjima koji prelaze okvire ovog rada.

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Kemija, Farmacija

POVEZANOST RADA