Naslov
Sinteza i karakterizacija amida 3- i 6- supstituiranog derivata β-karbolina i analoga klorokina
(Synthesis and characterisation of amides of 3- and 6- substituted β-carboline derivatives and chloroquine analogs)

Autori
Vilenica, Ivana

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Ocjenski radovi, diplomski rad, diplomski

Fakultet
Farmaceutsko-biokemijski fakultet

Mjesto
Zagreb

Datum
17.06

Godina
2021

Stranica
61

Mentor
Perković, Ivana

Ključne riječi
hibrid ; β-karbolin ; klorokin ; amid ; sinteza
(hybrid ; β-carboline ; chloroquine ; amide ; synthesis)

Sažetak
U ovom radu sintetizirana su i strukturno okarakterizirana dva nova hibridna spoja 4a i 4b, sastavljena od β-karbolinskog prstena koji je amidnom poveznicom preko položaja 3 i 6 povezan s kinolinskim derivatom po uzoru na klorokin. Za sintezu ovih spojeva bilo je potrebno sintetizirati obje građevne jedinice, kinolinski derivat, (7-klorokinolin-4-il)glicin, i 3- i 6- supstituirane β-karbolinske amine 1e i 2e. Priprava amina 1e i 2e na položajima β- karbolinskog prstena polazi iz metilnog estera triptofana i 5-metoksitriptamina te se odvija u pet reakcijskih koraka. Najprije Pictet- Spenglerovom kondenzacijom dolazi do nastanka tetrahidro-β-karbolina (1a i 2a), koji se zatim oksidiraju do odgovarajućih β-karbolina 1b i 2b. U slučaju amina iz serije 1, metilni ester na položaju 3 se reducira do primarnog alkohola 1c. Slijedi konverzija alkoholne u azidnu skupinu uz pomoć donora azida ADMP-a u bazičnim uvjetima čime nastaje odgovarajući azid 1d, te njegova redukcija u primarni amin 1e. Eter na položaju 6 spoja 2b hidrolizom u kiselom prelazi u odgovarajući fenol 2c, koji u reakciji nukleofilne supstitucije u bazičnim uvjetima prelazi u spoj 2d kod kojeg terminalna amino skupina posjeduje Boc-zaštitnu skupinu. Potom se amino skupina oslobađa zaštite, hidrolizom funkcionalne skupine karbamata u kiselom, te nastaje amin 2e. Konačni produkti 4a i 4b dobiveni su u reakciji amina 1e i 2e s (7-klorokinolin-4-il)glicinom (3), koristeći standardne coupling uvjete (T3P, TEA, DMF). Strukture sintetiziranih spojeva potvrđene su uobičajenim spektroskopskim/spektrometrijskim metodama (1H i 13C NMR, MS, IR). Sva četiri spoja zadovoljavaju Lipinskijeva i Veberova pravila, a dobru oralnu bioraspoloživost predviđa im i alat SwissADME. Sintetiziranim derivatima će u daljnjim istraţivanjima biti ispitano biološko djelovanje.

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Kemija, Farmacija

POVEZANOST RADA