Naslov
Sinteza kiralnih 3,5-disuostituranih i fenilamino derivata parazoantina A i F iz beta-laktama: eneantoseparacija, apsolutna konfigurcija i biološka aktivnost
(Synthesis of chiral 3,5-disupstituted hydantoins and phenylamino derivates of parazoanthines a and f from betalactams: enantioseparation, absolute configuration and biological activity)

Autori
Jurin, Mladenka

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Ocjenski radovi, doktorska disertacija

Fakultet
Kemijsko-tehnološki fakultet

Mjesto
Split

Datum
02.07

Godina
2021

Stranica
269

Mentor
Roje, Marin

Ključne riječi
3-amino-β-laktami ; trans-β-laktamske uree ; 3, 5-disupstituirani hidantoini, fenilamino derivati parazoantina A i F, enantioseparacija ; apsolutna konfiguracija ; biološka aktivnost
(3-amino-β-laktams ; trans-β-lactams ureas ; 3, 5-disubstituted hydantoins, phenylamino derivatives of Parazoanthine A and F, enantioseparation ; absolute configuration and biological activity)

Sažetak
β-Laktami i hidantoini pokazuju raznoliku biološku aktivnost. Cilj ove doktorske disertacije bio je priprava kiralnih 3, 5-disupstituiranih hidantoina i fenilamino derivata parazoantina A i F polazeći iz β- laktama. Provedena istraživanja obuhvatila su njihovu enantioseparaciju, određivanje apsolutne konfiguracije te ispitivanja biološkog djelovanja. Dijastereomerna smjesa cis- i trans-3-amino-β- laktama 3 i 4 dobivena je reakcijom ciklokondenzacije metilnog estera glicina i imina 1a, b. Enantiomerno čisti trans-3-amino-β-laktami 4c, d dobiveni su reakcijom ciklokondenzacije (+)- ili (−)-mentilnog estera glicina s iminom 1a. Racemični trans- 3-amino-β-laktam 4e dobiven je Staudingerovom reakcijom između karboksilne kiseline aktivirane 2-klor-1-metilpiridin-jodidom i iminom 1a. Amino skupina na C-3 položaju β- laktamskog prstena poslužila je u daljnjoj sintetskoj nadogradnji prstena. Kondenzacijom amino skupine β-laktama s različitim aromatskim i alifatskim izocijanatima pripravljene su β- laktamske uree 12a-v, koje su potom intramolekulskom transformacijom prevedene u kiralne 3, 5-disupstituirane hidantoine 13a-i/14a-i. U pokušajima sinteza fenilamino derivata parazoantina A i F, reakcija kondenzacije između N-Boc-aminopropanala i anilina nije uspijela. S ciljem enantioseparacije novosintetiziranih molekula razvijene su enantioselektivne HPLC i SFC metode za odjeljivanje kiralnih β-laktamskih urea 12a-v i 3, 5-disupstituiranih hidantoina 13a- i i 14a-i upotrebom polisaharidnih kiralnih nepokretnih faza. Kod primjene SFC kromatografije, ispitan je utjecaj kiralne nepokretne faze, vrste alkoholnog modifikatora, udjela trietilamina, temperature kolone i povratnog tlaka na enantioseparaciju β-laktamskih uree 12a- v. Apsolutne konfiguracije 3-amino-β-laktama i 3, 5-disupstituiranih hidantoina određene su primjenom ECD spektroskopije i TDDFT matematičke metode. U sklopu određivanja in silico biološke aktivnosti novosintetiziranih molekula predviđeni su ADME i toksikološki parametri trans--laktamskih uree, 3, 5-disupstituiranih hidantoina, prirodnih parazoantina A-J i fenilamino derivata parazoantina A i F. Antimikrobno djelovanje β-laktamskih urea 12a-v ispitano je u in vitro uvjetima na odabranim sojevima bakterija i gljivica. Antiproliferativno djelovanje ispitano je u in vitro uvjetima pomoću MTT testa na staničnim linijama metastatskog tumora debelog crijeva ( Novosintetizirane trans-3-amino-β-laktamske uree 12a-v nisu pokazale antibakterijsko i antifungalno djelovanje.

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Kemija

POVEZANOST RADA