Naslov
Razvoj i optimiranje nazalne depozicije inovativnih farmaceutskih oblika kortikosteroida
(Development and nasal deposition optimisation of innovative pharmaceutical forms of corticosteroids)

Autori
Nižić Nodilo, Laura

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Ocjenski radovi, doktorska disertacija

Fakultet
Farmaceutsko-biokemijski fakultet

Mjesto
Zagreb

Datum
27.06

Godina
2022

Stranica
121

Mentor
Hafner, Anita

Ključne riječi
in situ gelirajući sustav ; nanosuspenzija ; mikrosfere ; sušenje raspršivanjem ; flutikazonpropionat ; natrijev deksametazonfosfat ; nazalna depozicija
(in situ gelling system ; nanosuspension ; microspheres ; spray drying ; fluticasone propionate ; dexamethasone sodium phosphate ; nasal deposition)

Sažetak
Nazalna primjena lijeka uobičajena je u liječenju lokalnih oboljenja nosne sluznice. Istražuje se i kao alternativni put sistemske primjene lijekova, a pruža mogućnost i izravne dostave lijeka u središnji živčani sustav. Ograničenja nazalne primjene lijeka uključuju otežanu dostavu lijeka u ciljno područje te mukocilijarni klirens koji skraćuje vrijeme kontakta lijeka i nosne sluznice. Nazalna primjena kortikosteroida česta je u liječenju bolesti nosne sluznice i paranazalnih sinusa, a u novije vrijeme predlaže se i u liječenju neuroupalnih procesa. U okviru ovog doktorskog rada, primjenjujući načela kakvoće utemeljene kroz dizajn, razvijena su tri inovativna in situ gelirajuća sustava s uklopljenim kortikosteroidom za nazalnu primjenu u obliku spreja: (i) in situ gelirajuća mikrosuspenzija flutikazonpropionata (FP-a), (ii) in situ gelirajuća nanosuspenzija FP-a pripravljena uz vlažno mljevenje te (iii) praškasti sustav mikrosfera s natrijevim deksametazonfosfatom (NDF-om) i inertnog nosača. Provedena je njihova temeljita fizičko-kemijska i biofarmaceutska karakterizacija. Polimerni sastav in situ gelirajućih mikro- i nanosuspenzija FP-a osigurao je pseudoplastično ponašanje, prikladnost za primjenu raspršivanjem (tj. prikladnu veličinu raspršenih kapljica i kut raspršenja) te svojstvo geliranja u kontaktu sa simuliranim nosnim fluidom (SNF). Mikrosfere s NDF-om, pripravljene sušenjem raspršivanjem, karakterizirane su velikom uspješnošću uklapanja lijeka, odgovarajućim sadržajem ostatne vlage te sposobnošću bubrenja u SNF-u pri čemu nastaje gel. Smjese mikrosfera s NDF-om i inertnog nosača bile su homogene te boljih svojstava tečenja i užeg kuta raspršenja od samih mikrosfera. Postignuta je uspješna depozicija sva tri farmaceutska oblika u ciljnoj regiji nosne šupljine, ovisno o željenom učinku. Razvijeni farmaceutski oblici karakterizirani su boljom mukoadhezivnošću u usporedbi s konvencionalnim oblicima. Oslobađanje lijeka iz svih razvijenih oblika bilo je prikladno za nazalnu primjenu. Nanonizacija FP-a rezultirala je većom mukoadhezivnošću formulacije te većom topljivošću i brzinom oslobađanja FP-a iz in situ gela, pružajući mogućnost smanjenja primijenjene doze. Svim sustavima potvrđena je biokompatibilnost in vitro na modelu Calu-3 stanica te fizičko-kemijska stabilnost. Praškasti sustav s NDF-om pokazao je potencijal poboljšanja permeacije lijeka kroz nazalni epitel. Prilagođavanjem procesnih, formulacijskih i/ili parametara primjene korištenjem dizajna eksperimenta razvijeni su inovativni farmaceutski oblici kortikosteroida s potencijalom produljenog zadržavanja na mjestu primjene, povoljnih biofarmaceutskih svojstava i optimirane depozicije u nosnoj šupljini.

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Farmacija

POVEZANOST RADA