Naslov
IZRAŽAJ GLIKOSFINGOLIPIDA NA MATIČNIM STANICAMA TROSTRUKO NEGATIVNOG RAKA DOJKE NAKON TRETMANA NOVOSINTETIZIRANIM SPOJEM 3-AMINO- N-(3-KLORO-2-METILFENIL)-5-OKSO-5,6,7,8- TETRAHIDROTIENO[2,3-b]KINOLIN-2-KARBOKSAMIDOM
(„Glycosphingolipid expression at breast cancer stem cells after newly synthesized compound 3 ‑ amino ‑ N ‑ (3 ‑ chloro ‑ 2 ‑ methylphenyl) ‑ 5 ‑ oxo ‑5,6,7,8‑tetrahydrothieno[2,3‑b]quinoline‑2‑carbox amide treatment”)

Autori
Marijan, Sandra

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Ocjenski radovi, doktorska disertacija

Fakultet
Medicinski fakultet

Mjesto
Split

Datum
01.07

Godina
2022

Stranica
98

Mentor
Čikeš Čulić, Vedrana

Ključne riječi
trostruko negativni rak dojke, novosintetizirani spoj
(triple negative breast cancer, newly synthesized compound)

Sažetak
Ciljevi doktorske disertacije bili su istražiti izražaj glikosfingolipida na matičnim stanicama raka i ne-tumorskim matičnim stanicama dojke nakon tretmana novosintetiziranim spojem, 3‑amino‑N‑(3‑kloro‑2‑metilfenil)‑5‑okso‑5, 6, 7, 8‑te trahidrotieno[2, 3‑b]kinolin‑2‑karboksamidom (Spoj). Djelovanje Spoja analizirano je kroz parametre rasta i preživljenja (MTT test), apoptoze, aktivnosti (stvaranje mamosfera) i postotka CSC (CD44+/CD24- i CD133+) te glikofenotipa (IV6Neu5Ac‑nLc4Cer, GalNAc‑GM1b, IV3Neu5Ac‑nLc4Cer, GM3(NeuAc5), Gb4Cer, GM2, GD3, Gg3Cer i nLc4Cer) na CSC i ne-CSC (CD44−/CD24+, CD44+/CD24+, CD44−/CD24− i CD133-) stanicama tumorskih linija trostruko negativnog raka dojke (MDA-MB-231 i MDA-MB-453). Učinak pet različitih koncentracija Spoja tijekom četiri vremenska intervala analiziran je MTT testom. Svi parametri, osim kod MTT testa, određivani su nakon 48-satnog tretmana 2 µM koncentracijom Spoja. Citotoksični učinak, zapažen kod obiju staničnih linija, bio je posredovan apoptozom. Postotak CSC i broj nastalih mamosfera bio je značajno snižen. CSC i ne-CSC razlikuju se u izražaju glikosfingolipida. Glikosfingolipidi IV6Neu5Ac‑nLc4Cer i GalNAc‑GM1b koji nisu istraživani ranije, pronađeni su na CSC i ne-CSC. IV6Neu5Ac‑nLc4Cer je bio pojačano izražen na objema subpopulacijama nakon tretmana Spojem, dok je GM3(Neu5Ac) bio pojačano izražen samo na objema subpopulacijama na MDA‑MB‑231 staničnoj liniji. GalNAc‑GM1b, Gb4Cer i GM2 pojačano su bili izraženi samo na CSC obje stanične linije, dok je GD3 bio snižen na CSC stanične linije MDA‑MB‑231. Zbog učinka Spoja na smanjenje postotka CSC i na smanjenje stvaranja mamosfera, kao i njegovog utjecaja na izražaj glikosfingolipida, u smislu pomjeranja glikofenotipa prema ne-CSC, te uzimajući u obzir činjenicu da je trostruko negativni rak dojke karakteriziran povećanim postotkom CSC te posljedično s povećanim rizikom metastaziranja, povećanim otpornošću na terapiju, povećanom vjerojatnošću povratka bolesti te povećanjem smrtnosti, možemo zaključiti da ovaj derivat tieno [2, 3-b] piridina zaslužuje pažnju kao potencijalno novi lijek u liječenju ovog tipa raka dojke.

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Temeljne medicinske znanosti

POVEZANOST RADA