Pregled bibliografske jedinice broj: 1190803
Uloga TAR DNK-vezujućeg proteina 43 u modulaciji neuroupale i sinaptičke plastičnosti u različitim modelima traumatske ozljede mozga u miša
Uloga TAR DNK-vezujućeg proteina 43 u modulaciji neuroupale i sinaptičke plastičnosti u različitim modelima traumatske ozljede mozga u miša, 2022., doktorska disertacija, Medicinski fakultet, Rijeka
CROSBI ID: 1190803 Za ispravke kontaktirajte CROSBI podršku putem web obrasca
Naslov
Uloga TAR DNK-vezujućeg proteina 43 u modulaciji
neuroupale i sinaptičke plastičnosti u različitim
modelima traumatske ozljede mozga u miša
(The role of TAR DNA-binding protein 43 in modulating
neuroinflammation and synaptic plasticity in different models
of traumatic brain injury in the mouse)
Autori
Janković, Tamara
Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Ocjenski radovi, doktorska disertacija
Fakultet
Medicinski fakultet
Mjesto
Rijeka
Datum
24.03
Godina
2022
Stranica
211
Mentor
Pilipović, Kristina
Ključne riječi
hipokampus ; korteks mozga ; miševi ; neuronalna plastičnost ; ozljede mozga, traumatske ; TDP-43 protein, mišji ; upala
(Brain Injuries, Traumatic ; Cerebral Cortex ; Hippocampus ; Inflammation ; Mice ; Neuronal Plasticity ; TDP-43 protein, mouse)
Sažetak
Ciljevi istraživanja: U modelu jedne umjerene traumatske ozljede mozga (engl. traumatic brain injury, TBI) odrediti pojavnost i opseg izražaja TDP-43 u ipsilateralnom i kontralateralnom korteksu i hipokampusu, usporediti TDP-43 subcelularni izražaj nakon jedne umjerene TBI i blage repetitivne TBI (engl. repetitive mild traumatic brain injury, rmTBI), te odrediti povezanost TDP-43 izražaja s biljezima sinaptogeneze i upale nakon TBI. Materijal i metode: Metodom lateralne ozljede tlakom tekućine (engl. lateral fluid percussion injury, LFPI) izazvana je jedna TBI umjerene jakosti u miša, dok je metodom pada utega izazvana rmTBI. Izražaj proteina od interesa analiziran je u citoplazmatskim i nuklearnim frakcijama ipsilateralnog i kontralateralnog korteksa i hipokampusa u životinja LFPI skupina, te frontalnom korteksu i hipokampusima rmTBI miševa. Histološkim tehnikama praćene su moždane promjene, a imunofluorescentnim tehnikama subcelularna lokalizacija TDP-43 te povezanost s biljezima upale i sinaptogeneze. Rezultati: Ipsilateralni korteks LFPI životinja najoštećenija je moždana struktura koju prati dezintegracija bijele tvari. U ipsilateralnom korteksu pronađena je translokacija TDP-43 u citoplazmu prvog i trećeg dana nakon LFPI u neuronima i mikrogliji. U ipsilateralnom hipokampusu uočen je pad izražaja nuklearnog TDP-43 trećeg dana od jedne umjerene TBI. Četrnaest dana nakon jedne umjerene LFPI, ali i rmTBI uočen je porast izražaja nuklearnog TDP- 43 u ipsilateralnom, odnosno frontalnom korteksu. Detektiran je porast izražaja fragmentiranog TDP-35 te značajan porast izražaja fosforiliranih oblika P-TDP-43 i P-TDP-35 u ipsilateralnom hipokampusu četrnaest dana nakon jedne LFPI, ali ne i u hipokampusu rmTBI životinja. U ipsilateralnom korteksu LFPI životinja uočena je povezanost biljega upale NF-κB i TDP-43 trećeg dana u području uz najveće oštećenje te povećan izražaj biljega iNOS prvog dana uz povezanost s TDP-43 u području najvećeg oštećenja. Pad izražaja PSD-95 uz gubitak neurona ipsilateralnog korteksa praćen je pozitivnom korelacijom s TDP-43 prvog, trećeg i četrnaestog dana od LFPI. Porast izražaja proteina APP uočen je subakutno samo u rmTBI skupini životinja, a proteina P-tau samo u LFPI miševa. Zaključak: Jedna umjerena LFPI uzrokuje deregulaciju TDP-43 u ipsilateralnom korteksu i hipokampusu koja utječe na pojedine biljega upale i sinaptogeneze. Navedene promjene ovise o zadobivenoj traumi mozga i od potencijalne su važnosti u farmakoterapiji TBI.
Izvorni jezik
Hrvatski
Znanstvena područja
Temeljne medicinske znanosti
POVEZANOST RADA
Projekti:
MEDRI--uniri-biomed-18-199 - Molekularni mehanizmi neurodegeneracije u traumatskoj ozljedi mozga: uloga TAR DNA-vezujućeg proteina 43 (Pilipović, Kristina, MEDRI ) ( CroRIS)
HRZZ-IP-2016-06-4602 - Blaga repetitivna traumatska ozljeda mozga: model za istraživanje neuropatologije i neuroupale posredovane s TDP-43 (TDP-43repTBI) (Župan, Gordana, HRZZ - 2016-06) ( CroRIS)
NadSve-Sveučilište u Rijeci-13.06.1.1.09 - Epilepsija i traumatska ozljeda mozga: mehanizmi oštećenja i farmakoterapija (Župan, Gordana, NadSve ) ( CroRIS)
Ustanove:
Medicinski fakultet, Rijeka