Naslov
VITAMIN D I HLA GENI U BOLESNIKA S MULTIPLOM SKLEROZOM U SREDIŠNJOJ ISTRI
(VITAMIN D AND HLA GENES IN PATIENTS WITH MULTIPLE SCLEROSIS IN CENTRAL ISTRIA)

Autori
Janko-Labinac, Dolores

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Ocjenski radovi, doktorska disertacija

Fakultet
Medicinski fakultet

Mjesto
Osijek

Datum
17.12

Godina
2012

Stranica
139

Mentor
Silva Butković Soldo

Ključne riječi
HLA geni, Hrvatska, Istra, Multipla skleroza, Vitamin D
(HLA genes, Croatia, Istria, Multiple sclerosis, Vitamin D)

Sažetak
Cilj istraživanja: Cilj istraživanja bio je ispitati pojedinačan i međusobni utjecaj HLA-DRB1, DQA1 i DQB1 gena, Fok I polimorfizma VDR gena, te koncentraciju vitamina D, na predispoziciju i/ili kliničku ekspresiju bolesti u MS bolesnika iz tog područja, kao i dokazati da je središnja Istra prostorno-vremenski klaster MS. Nacrt studije: Studija je retrospektivna u epidemiološkom dijelu istraživanja, gdje su prikupljeni podaci o MS bolesnicima središnje Istre u razdoblju od 1941. do travnja 2012. godine. Istraživanje rizičnih čimbenika izvršeno je kao porspektivna studija, pod strogo kontroliranim uvjetima, gdje su molekularno-genetičko istraživanje, analiza vitamina D i prehrane, analizirani kod 30 MS bolesnika i kod istog broja kontrolnih ispitanika iz središnje Istre. Ispitanici i metode: U istraživanje je bilo uključeno 30 MS bolesnika, autohtonih stanovnika u području zone visokog rizika središnje Istre. Svakom bolesniku određen je kontrolni ispitanik istog spola, dobi, mjesto rođenja i življenja te etničke pripadnosti. Molekularno-genetička analiza HLA-DRB1, DQA1 i DQB1 gena, te Fok I polimorfizma VDR gena izvršena je metodama lančane reakcije polimerazom (PCR) i/ili PCR-RFLP. Serumska koncentracija 25- hidroksivitamina D (25(OH)D) utvrđena je kvantitativno ELISA metodom. Genetičko- epidemiološko istraživanje MS temeljilo se na metodi ankete. Za procjenu prehrambenih navika uzet je validirani upitnik Odjela za prehranu Harvardske škole javnog zdravstva. Rezultati: Prevalencija MS u središnjoj Istri iznosila je 154, 81/105 stanovnika, što upućuje na epidemiološki klaster. Familijarni oblik MS prisutan je kod 26, 7% bolesnika. Rezultati pokazuju da najveću gensku frekvenciju u bolesnika među DRB1 alelima imaju DRB1*11 (20, 0%), DRB1*13 (15, 0%) i DRB1*01 (13, 3%), među DQA1 alelima DQA1*05:05 (21, 7%), DQA1*01:02 (16, 7%), DQA1*01:01 (15, 0%) i DQA1*01:03 (15, 0%), a među DQB1 alelima DQB1*05:01 (26, 7%) i DQB1*03:01 (18, 3%), te DQB1*06:02 ( 13, 3%) i DQB1*02:01 (12, 0%). Kod 50% bolesnika utvrđeno je prisustvo rizičnog HLA alela/genotipa. Polimorfizam Fok I VDR gena nije utjecao na predispoziciju za MS, ali su bolesnici s CC genotipom imali značajno viši (p=0, 090) EDSS (5, 9±2, 5) od bolesnika s ostalim genotipovima (4, 1±2, 6). MS bolesnici imali su značajno niže (p=0, 038) prosječne vrijednosti (40, 48+-20, 75) vitamina D u odnosu na kontrolne ispitanike (51, 43+-19, 15). Kod 10% bolesnika kod kojih su bila prisutna sva tri rizična čimbenika utvrđene su znatno više vrijednosti EDSS (p=0, 057) i PI (p=0, 000) u odnosu na ostale bolesnike.Prosječni dnevni unos vitamina D iznosio je 3, 53μg i nije bio zadovoljavajući niti u skupini MS bolesnika niti u kontrolnoj skupini. Zaključci: Naše istraživanje potvrđuje da je središnja Istra prostorni klaster MS u Hrvatskoj i Europi. Prostorni klaster MS nalazi u općinama Pazin, Kanfanar, Tinjan, Višnjan, Žminj i Sv. Lovreč. Ispitivanje utjecaja HLA-DRB1, DQA1 i DQB1 gena, Fok I polimorfizma VDR gena, te koncentracije vitamina D, ukazuje da bolesnici sa sva tri rizična čimbenika imaju značajno veći PI i EDSS, što ukazuje na njihovo međusobno djelovanje na kliničku ekspresiju bolesti, pa samim tim ističe značaj i u etiopatogenezi MS. Ovo je prvo genetičko istraživanje MS u klasteru središnje Istre, studija donosi i značajne podatke o genetičkoj strukturi navedene populacije.

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Kliničke medicinske znanosti

POVEZANOST RADA