Naslov
NUKLEARNI IZRAŽAJ RECEPTORA EPIDERMALNOG FAKTORA RASTA U SKVAMOZNIM EPITELNIM LEZIJAMA GRKLJANA
(NUCLEAR EXPRESSION OF EPIDERMAL GROWTH FACTOR RECEPTOR IN LARYNGEAL SQUAMOUS EPITHELIAL LESIONS)

Autori
Marijić, Blažen

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Ocjenski radovi, doktorska disertacija

Fakultet
Medicinski fakultet

Mjesto
Rijeka

Datum
29.01

Godina
2021

Stranica
129

Mentor
Braut, Tamara ; Hadžisejdić, Ita

Ključne riječi
imunohistokemija ; receptor epidermalnog faktora rasta ; displazija grkljana ; karcinom grkljana ; karcinogeneza
(Immunohistochemistry ; Epidermal Growth Factor Receptor ; Dysplasia ; Laryngeal Cancer ; Carcinogenesis.)

Sažetak
Cilj istraživanja: Smatra se da je prekomjerni izražaj membranskog EGFR-a (mEGFR) u skvamoznim karcinomima (SCC) glave i vrata razlog izraženije aktivnosti EGFR signalnog puta što pridonosi tumorogenezi te terapijskoj rezistenciji. Nakon aktivacije, mEGFR se može translocirati u jezgru (nEGFR) što je povezano s lošijom prognozom i preživljenjem kod mnogih karcinoma. Značaj izražaja ovog receptora u različitim staničnim odjeljcima kod laringealnih lezija nije dovoljno istražen i još uvijek nije jasan. Cilj ove studije je utvrditi izražaj membranskog i nuklearnog EGFR- a kao i status EGFR gena te staničnih proliferatvnih markera kod laringealnih polipa, displazija i skvamoznih karcinoma grljana. Ispitanici i postupci: U ovome istraživanju imunohistokemijski je analiziran izražaj proteina nEGFR, mEGFR, Ki-67, p53, ciklina D1 i TGF-α te status EGFR gena koristeći fluorescentnu in situ hibridizaciju (FISH) na uzorku od 37 polipa (benignih lezija), 44 displazije i 42 SCC-a grkljana. Rezultati: U ovoj studiji je dokazana statistički značajna razlika u učestalosti javljanja snažnog izražaja nEGFR-a između ispitivanih skupina od benignih lezija, preko displazija do SCC grkljana (P<0.0001). Također je nađena razlika u učestalosti snažnog izražaja mEGFR između SCC-a grkljana i displazija u odnosu na benigne promjene (P<0.0001). Amplifikacija EGFR gena je dokazana samo u relativno malom broju SCC- a (3/42), no nije je se našlo u ne-neoplastičnim lezijama. Rezultati srednjih vrijednosti izražaja Ki-67 i ciklina D1 značajno su se statistički razlikovali između SCC-a i displazije grkljana, kao i između SCC-a i benignih lezija (P<0.001, odnosno P=0.008), ali nije bilo statistički značajne razlike u srednjem izražaju između displazija i benignih lezija. Također je uočena statistički značajna razlika u srednjem izražaju p53 između SCC-a i benignih lezija (P=0.001), međutim nije nađena statistička razlika kod uspoređivanja izražaja između SCC-a i displazije grkljana. Nije bilo statistički značajne razlike u srednjem izražaju TGF-α između SCC-a, displazije i benignih lezija (P = 0.947). U skupini displazija nađena je statistički značajna pozitivna korelacija između nEGFR i Ki-67 (P=0.029), p53 (P=0.001) i ciklina D1 (P=0.031). No u skupini SCC izražaj nEGFR i mEGFR je pokazao statistički značajnu inverznu korelaciju (P=0.004), a isti je slučaj bio pri analizi korelacije nEGFR i ciklina D1 (P=0.032). Koristeći univariatnu statističku analizu nađena je statistički značajna korelacija između snažnog izražaja nEGFR i lošijeg sveukupnog preživljenja kod bolesnika sa SCC-om grkljana, bilo da je nEGFR analiziran samostalno (P=0.025) ili u kombinaciji s istodobnim snažnim izražajem ciklina D1 (P=0.046) te visokim Ki-67 proliferacijskim indeksom (P=0.043). Zaključak: Rezultati ove studije ukaziju da bi nuklearna EGFR lokalizacija mogla utjecati na biologiju karcinogeneze grkljana i pokazatelj je lošeg preživljavanja kod pacijenata sa SCC-om grkljana

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Kliničke medicinske znanosti

POVEZANOST RADA