Naslov
Elektrokemijska studija i citotoksičnost ferocenskih derivata purina na odabranim humanim staničnim linijama raka
(Electrochemical study and cytotoxic effect of ferrocenoyl-purine derivatives on selected human tumor cell lines)

Autori
Toma, Mateja ; Marjanović Čermak, Ana Marija ; Pavičić, Ivan ; Vinković Vrček, Ivana ; Vrček, Valerije

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Sažeci sa skupova, sažetak, znanstveni

Izvornik
9. Simpozij studenata farmacije i medicinske biokemije. Knjiga sažetaka / Keser, Toma ; Šakić, Davor - Zagreb : Farmaceutsko-biokemijski fakultet Sveučilišta u Zagrebu, 2021, 46-46

ISBN
978-953-8273-09-4

Skup
9. Simpozij studenata farmacije i medicinske biokemije (FARMEBS 2021)

Mjesto i datum
Zagreb, Hrvatska, 30.09.2021

Vrsta sudjelovanja
Poster

Vrsta recenzije
Domaća recenzija

Ključne riječi
ferocenoil-purinski derivati ; citotoksičnost ; tumorske stanične linije ; ROS, redoks aktivnost
(ferrocenoyl-purine derivatives ; cytotoxic effect ; tumor cell lines ; ROS ; redox activity)

Sažetak
Ferocenski derivati purina su organometalni spojevi u kojima je redoks aktivni ferocenski sustav povezan s nukleobaza, osnovnim elementima nasljeđivanja. Modificirani nukleozidi imaju veliku važnost u otkriću i razvoju lijekova jer pokazuju vrlo dobra kemoterapeutska svojstva pa se i novi ferocenski konjugati sve više sintetiziraju i ispituje njihova biološka aktivnost. Ferocenski derivati djeluju antitumorski, antivirusno, antibakterijski i antiparazitski. Pripravljeni su ferocenoil-purinski derivati s karbonilnom skupinom kao poveznicom između organometalnog i heterocikličkog dijela strukture. Regioselektivno aciliranje različitih purinskih nukleobaza provedeno je s ferocenoil-kloridom te je ispitana njihova citotoksičnost na odabranim humanim staničnim linijama raka. Kako spojevi s ferocenskom jezgrom u strukturi pokazuju redoks aktivnost, smatra se da je mehanizam njihove biološke aktivnosti stvaranje reaktivnih kisikovih vrsta (ROS) Fentonovom reakcijom. Stoga je novopripravljevnim derivatima ispitana elektrokemijska i ROS aktivnost. Cikličkom voltametrijom utvrđeno je da svi ispitivani spojevi pokazuju reverzibilnu jednoelektronsku oksidaciju u rasponu od 300 do 450 mV pri čemu su N7 regioizomeri bolji oksidansi s višim vrijednostima redoks potencijala od N9 izomera. U acelularnom mediju ferocenoil-purinski derivati pokazuju ROS aktivnost, dok sami ferocen i nukleobaze nisu ROS aktivni. Izmjereni redoks potencijali djelomično koreliraju s ROS aktivnošću. Citotoksični učinak spojeva ispitan je na L929 stanicama te humanim staničnim linijama raka: Panc-1, A549 i MCF-7 određivanjem IC50 vrijednosti pomoću MTT testa. Najveću toksičnost na ispitanim staničnim linijama pokazali su spojevi koji u C6- položaju purinskog prstena sadrže amino skupinu, a u C2 fluor (N7 i N9 izomeri) s IC50 vrijednostima između 1 i 5 μM. Derivat s metilnom skupinom u C6 položaju purina ima IC50 oko 5 μM, 7-deazapurinski analozi s klorom odnosno amino skupinom u C6 položaju pokazuju nešto više IC50 vrijednosti (11–62 μM), dok su ostali derivati pokazali citotoksičnost pri vrijednostima IC50 između 60 i 200 μM. Na temelju provedenog biološkog ispitivanja za 30-ak novopripravljenih spojeva, u nastavku istraživanja odabrat će se najaktivniji spojevi (IC50 < 60 μM) i ispitati mehanizam njihova djelovanja, induciranje ROS-a u stanicama ili vezanje na DNA.

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Kemija, Farmacija

POVEZANOST RADA