Naslov
Polimorfizam gena za metaboličke enzime i transportne proteine kod bolesnika s transplantiranim bubregom
(Genetic polymorphism of metabolic enzymes and transporters in renal transplant recipients)

Autori
Borić Bilušić Ana ; Božina Nada ; Karmela Barišić

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Sažeci sa skupova, sažetak, znanstveni

Izvornik
Knjiga sažetaka, 5. simpozij studenata doktorskih studija PMF-a / Barišić Dajana - Zagreb : Prirodoslovno-matematički fakultet Sveučilišta u Zagrebu, 2021, 181-182

ISBN
978-953-6076-90-1

Skup
5. Simpozij studenata doktorskih studija PMF-a = 5th Faculty of Science PhD Student Symposium

Mjesto i datum
Zagreb, Hrvatska, 24.04.2021. - 25.04.2021

Vrsta sudjelovanja
Poster

Vrsta recenzije
Domaća recenzija

Ključne riječi
genetički polimorfizam, transplantacija bubrega, metabolički enzimi, transportni proteini
(genetic polymorphism, renal transplantation, metabolic enzymes, transporters)

Sažetak
Transplantacija bubrega je krajnja metoda izbora u liječenju bolesnika koji su u završnoj fazi kronične bubrežne bolesti. Genska nejednakost između darovatelja i primatelja organa dovodi do reakcija imunosnog sustava primatelja što rezultira odbacivanjem presatka. Značajan iskorak u transplantacijskoj medicini predstavlja razvoj imunosupresivne farmakoterapije koja omogućava bolju kontrolu imunološkog sustava i uspješnog preživljavanja pacijenata s presađenim bubregom [1]. Standardni imunosupresijski protokol sastoji se od istovremene primjene više lijekova: inhibitora kalcineurina (ciklosporin ili takrolimus), mikofenolne kiseline i kortikosteroida. Obzirom da imunosupresijski lijekovi imaju usku terapijsku širinu, a pokazuju značajnu inter/intraindividulanu farmakokinetsku varijabilnost, potrebno je terapijsko praćenje koncentracije lijeka u krvi kako bi se smanjila farmakokinetska varijabilnost lijekova kontroliranjem njihove koncentracije te postigla ravnoteža između toksične i učinkovite doze lijeka, što dovodi do optimalnog terapijskog učinka. Genetska varijabilnost metaboličkih enzima i transportnih proteina značajno utječe na apsorpciju, distribuciju, metabolizam i izlučivanje lijekova te mijenja omjer rizika i koristi farmakoterapije na način da smanjuje terapijski učinak lijeka ili dovodi do toksičnih reakcija [2, 3]. Cilj ovog istraživanja bio je odrediti učestalost genskih polimorfizama metaboličkih enzima (farmakogena) i transportnih proteina u bolesnika s transplantiranim bubregom u Hrvatskoj populaciji. Ispitivanje je uključivalo 158 bolesnika s transplantiranim bubregom koji su na imunosupresijskoj terapiji. Genotipizacija polimorfizama ABCB1 3435C>T, ABCC2 -24C>T, ABCG2 421C>A, SLCO1B1 521T>C, CYP3A4*22, CYP3A5*1 i UGT1A9 -2152C>T provedena je metodom PCR u stvarnom vremenu (od eng. real-time PCR) kako bi se ispitali klinički značajni polimorfizmi ovih gena. Kod 68 od ukupno 150 bolesnika (45%) pojavljuje se najmanje jedan klinički značajan polimorfizam: ABCB1 3435 CT, ABCB1 3435 TT, ABCC2 24 CT, ABCC2 24 TT, ABCG2 421CA, ABCG2 421AA, SLCO1B1 521TC, SLCO1B1 521CC, CYP3A4*22/*22, CYP3A4*1/*22 , CYP3A5*1/*1, CYP3A5*1/*3, CYP3A5*3/*3 , UGT1A9 2152CT i UGT1A9 2152TT . Učestalost varijantnih alela u promatranoj skupini je: ABCB1 (45%), ABCC2 (28%), SLCO1B1 (27%), ABCG2 (12%), CYP3A5 (12%), UGT1A9 (3%), CYP3A4 (1%) te ih je potrebno uzeti u obzir prilikom propisivanja lijekova i režima doziranja za pojedinog pacijenta kako bi postigli optimalni učinak farmakoterapije i izbjegli odbacivanje presadka.

Izvorni jezik
Hrvatski

POVEZANOST RADA