Naslov
Povezanost fosforilacijskog statusa beta-katenina sa strukturnim promjenama gena APC u glioblastomu čovjeka
(Association of beta-catenin phosphorylation status with structural changes of APC gene in human glioblastoma)

Autori
Brglez, Emilija ; Brlek, Petar ; Bukovac, Anja ; Kafka, Anja ; Pećina-Šlaus, Nives

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Sažeci sa skupova, sažetak, znanstveni

Izvornik
SKOK Studentski kongres o karcinomu: knjiga sažetaka / Škarica, Antonia - Zagreb : Hrvatsko društvo kemijskih inženjera i tehnologa (HDKI), 2020, 25-26

ISBN
978-953-6894-76-5

Skup
SKOK Studentski kongres o karcinomu

Mjesto i datum
Zagreb, Hrvatska, 11.12.2020. - 12.12.2020

Vrsta sudjelovanja
Predavanje

Vrsta recenzije
Podatak o recenziji nije dostupan

Ključne riječi
glioblastomi ; signalni put Wnt ; beta-katenin ; APC
(glioblastomas ; Wnt signaling pathway ; beta-catenin ; APC)

Sažetak
Glioblastomi (gradus IV) čine 45.6% svih malignih primarnih tumora mozga te se smatraju najčešćim i najsmrtonosnijim tumorima središnjeg živčanog sustava [1]. Među brojnim poznatim signalnim putevima koji sudjeluju u nastanku i razvoju glioblastoma nalazi se i signalni put Wnt [2]. Ovaj evolucijski očuvan signalni put važan je za održavanje homeostaze i odvijanje raznih bioloških procesa, a njegova neispravna regulacija povezuje se s brojim bolestima, uključujući tumore [3]. Proteini β- katenin i APC (engl. Adenomatous polyposis coli) dio su Wnt signalizacije. Nefosforilirani β-katenin dovodi do transkripcije ciljnih gena puta Wnt, dok APC čini dio funkcionalnog destrukcijskog kompleksa odgovornog za fosforilaciju i posljedičnu razgradnju βkatenina [4]. Glavni cilj ovog rada bio je povezati fosforilacijski status β- katenina sa strukturnim promjenama gena APC u glioblastomima ljudi. Za određivanje razine ekspresije i lokalizacije ukupnog i nefosforiliranog (aktivnog) β- katenina napravljena je imunohistokemija na ukupno 30 uzoraka tkiva glioblastoma. Zabilježena je pojačana ekspresija ukupnog i nefosforiliranog βkatenina što upućuje na aktivaciju signalnog puta Wnt u glioblastomima. Rezultati proteinske ekspresije dobiveni pomoću H-zbroja (engl. H- score) uspoređeni su Spearmanovim testom koji je pokazao statistički značajnu pozitivnu korelaciju između vrijednosti ukupnog i nefosforiliranog βkatenina (p ˂ 0.001). Genskom analizom uočene su promjene u eksonu 11 gena APC u 44% informativnih uzoraka koji uključuju mutacije u 11% te gubitak heterozigotnosti (LOH) u 33% uzoraka. Studentov t- test pokazao je statistički značajnu razliku u ekspresiji ukupnog β-katenina između uzoraka s genskim promjenama i uzoraka bez pronađenih genskih promjena (p = 0.038). Uzorci s genskim promjenama pokazali su jaču ekspresiju ukupnog, ali i nefosforiliranog βkatenina. Ovi rezultati upućuju na važnu ulogu molekularnih promjena gena APC u akumulaciji β-katenina i posljedičnoj aktivaciji signalnog puta Wnt te otkrivaju potencijalne markere za istraživanja ciljane terapije za ove biološki agresivne grupe tumora.

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Biologija, Interdisciplinarne prirodne znanosti, Temeljne medicinske znanosti

POVEZANOST RADA