Naslov
Bioaktivni fenolni spojevi u terapiji eksperimentalnoga ulceroznog kolitisa i raka debelog crijeva
(Bioactive phenolic compounds in the treatment of experimental ulcerative colitis and colon cancer)

Autori
Vukelić, Iva

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Ocjenski radovi, doktorska disertacija

Fakultet
Medicinski fakultet

Mjesto
Rijeka, Hrvatska

Datum
28.09

Godina
2020

Stranica
232

Mentor
Detel, Dijana

Ključne riječi
Apoptoza ; Autofagija ; Izvanstaničnim signalima regulirane kinaze ; Klorogenična kiselina ; Luteolin ; Rak debelog crijeva ; Ulcerozni kolitis ; Upala
(Apoptosis ; Autophagy ; Chlorogenic acid ; Colon cancer ; Extracellular regulated kinases ; Inflammation ; Luteolin ; Ulcerative colitis)

Sažetak
Uvod: Ulcerozni kolitis (UK) je kronična bolest koja nastaje kao posljedica neodgovarajućeg imunološkog odgovora. Rak debelog crijeva treći je najčešće dijagnosticirani zloćudni tumor i drugi uzrok smrtnosti. Dosadašnje terapije ovih bolesti nisu se pokazale odgovarajućim. Klorogenična kiselina i luteolin su polifenolni spojevi s pokazanim značajnim farmakološkim učincima u tretmanu različitih bolesti. Cilj istraživanja: Cilj rada je ispitati i predložiti mehanizam djelovanja klorogenične kiseline i luteolina u terapiji UK i raka debelog crijeva. Materijal i metode: Istraživanje je provedeno na in vivo modelu kolitisa i na in vitro modelu raka debelog crijeva. Tijekom razvoja kolitisa praćene su kliničke promjene, a stupanj oštećenja tkiva debeloga crijeva određen je histopatološkom analizom. Izražaj istraživanih proteina određen je Western blot metodom i imunohistokemijski. Uloga signalnog puta izvanstaničnim signalima reguliranih kinaza (ERK) istražena je primjenom inhibitora. Citotoksičnost ispitivanih spojeva određena je testom stanične vijabilnosti i sposobnosti stvaranja kolonija. Autofagija i apoptoza analizirane su fluorescencijski. Uloga autofagije ispitana je primjenom inhibitora autofagije. Rezultati: Klorogenična kiselina i luteolin ublažavaju kliničke simptome i smanjuju intenzitet upale. Klorogenična kiselina smanjuje aktivaciju proteina signalnih puteva proteinskih kinaza aktiviranih mitogenom (MAPK), protein kinaza B (Akt) i pretvarač signala i aktivator transkripcije 3 (STAT3) te djeluje antioksidacijski. Luteolin aktivira ERK protein. Klorogenična kiselina ne utječe na vijabilnost stanica, dok luteolin smanjuje njihovu vijabilnost i proliferaciju te djeluje proaoptotski, proautofagično i antimetastatski. Zaključak: Istraživanjem je pokazan protuupalni i antiapoptotski učinak klorogenične kiseline u UK te protuupalni, antiapoptotski i antiautofagični učinak luteolina koji je posredovan ERK signalnim putem. Antikarcinogena aktivnost luteolina se temelji na ERK/FOXO3a ovisnom mehanizmu i antimetastatskom potencijalu.

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Temeljne medicinske znanosti

POVEZANOST RADA