Naslov
Mehanizmi djelovanja fitokemikalija kod akutnog oštećenja bubrega cisplatinom u miševa
(Mechanisms of action of phytochemicals in cisplatin-induced acute renal injury in mice)

Autori
Potočnjak, Iva

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Ocjenski radovi, doktorska disertacija

Fakultet
Medicinski fakultet

Mjesto
Rijeka

Datum
13.02

Godina
2020

Stranica
106

Mentor
Domitrović, Robert

Ključne riječi
apoptoza ; cisplatin ; fitokemikalije ; mapk ; nefrotoksičnost ; hela ; oksidacijski stres ; upala ; autofagija.
(apoptosis ; cisplatin ; phytochemicals ; mapk ; nephrotoxicity ; hela ; oxidative stress ; inflammation ; autophagy)

Sažetak
Osim antioksidacijskog djelovanja, fitokemikalije pokazuju i druge farmakološke učinke, uključujući modulaciju aktivacije različitih signalnih putova uključenih u oštećenje tkiva. Cisplatin (CP) je protutumorski lijek koji, pored željenog učinka, dovodi i do neželjenih nuspojava, uključujući nefrotoksičnost. Cilj ovih istraživanja bio je utvrditi mehanizam djelovanja nekih od uobičajenih fitokemikalija, sekoiridoida oleuropeina, diterpenoidnog glikozida steviozida, monoterpenoida karvakrola i triterpenoida oleanolične kiseline, kod toksičnog oštećenja bubrega CP-om u miševa. Mužjaci BALB/cN miševa tretirani su oralno s nekoliko prethodno odabranih doza fitokemikalija tijekom 2 uzastopna dana, 48 sati nakon intraperitonealne primjene CP-a (13 mg/kg). Dva dana kasnije, primjena CP-a rezultirala je histopatološkim promjenama koje ukazuju na oštećenja bubrega. Sve primjenjivane fitokemikalije, ovisno o dozi, ublažile su promjene koje ukazuju na indukciju oksidacijskog stresa, apoptozu, upalu ili autofagiju u oštećenim bubrezima. Rezultati trenutnih studija sugeriraju da fitokemikalije mogu smanjiti akutno oštećenje bubrega uzrokovano CP-om potiskujući one procese koji dovode do oštećenja bubrega izazvanih CP-om modulacijom različitih signalnih putova. Dodatno, istražili smo učinak karvakrola i oleanolične kiseline na stanice raka vrata maternice (HeLa) te učinak istih prilikom primjene CP-a. Karvakrol je prilikom kotretmana inducirao rezistenciju na CP u HeLa stanicama suzbijanjem apoptoze i modulacijom autofagije. Zanimljivo je da je oleanolična kiselina povećala citotoksičnost CP-a u HeLa stanicama inducirajući citotoksičnu autofagiju. Kemosenzitizacija HeLa stanica na CP oleanoličnom kiselinom sugerira njen potencijalni blagotvorni učinak za pacijente liječene CP-om kako bi se u terapiji mogle koristiti i manje doze od uobičajenih.

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Temeljne medicinske znanosti, Farmacija

POVEZANOST RADA