Naslov
Utjecaj utišavanja kaveolina-1 na uspješnost transdukcije adenoviralnim vektorima tipa 5, 26 i 35
(Effect of silencing caveolin-1 on transduction efficiency of adenoviral vectors 5, 26 and 35)

Autori
Švec, Danijel

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Ocjenski radovi, diplomski rad, diplomski

Fakultet
Prehrambeno–biotehnološki fakultet

Mjesto
Zagreb

Datum
28.02

Godina
2020

Stranica
53

Mentor
Majhen, Dragomira

Neposredni voditelj
Nestić, Davor

Ključne riječi
adenovirus tipa 5, 26, 35 ; kaveolin ; endocitoza
(adenovirus typ 5, 26, 35 ; caveolin ; endocytosis)

Sažetak
Genska terapija predstavlja prijenos genskog materijala u stanicu s ciljem postizanja terapijskog učinka, bilo ispravljanjem prisutnog poremećaja, bilo unosom u stanicu nove funkcije. Najčešće korišteni vektori u genskoj terapiji su adenovirusi, no prisustvo neutralizacijskih protutijela prema učestalim serotipovima, poput adenovirusa tipa 5 (Ad5), može biti ograničavajući faktor u njihovoj primjeni, te je korištenje rijetkih adenovirusnih tipova poput adenovirusa tipa 26 (Ad26) ili 35 (Ad35), moguće rješenje. Adenovirusi za ulazak u stanicu koriste endocitozu te se klatrinom posredovana endocitoza smatra glavnim putem njihove internalizacije. Neki virusi za ulazak u stanicu koriste i endocitozu putem kaveola. Do sada nije poznato koja je uloga kaveola u uspješnosti transdukcije Ad5, Ad26 i Ad35. Stoga je u ovom radu ispitana uloga kaveolina-1 prilikom endocitoze ovih virusa. Stanice adenokarcinoma pluća čovjeka (A549) transficirane su plazmidom koji sadrži shRNA za kaveolin-1 te su izdvojeni stabilni transfektanti sa smanjenom ekspresijom kaveolina-1 na kojima je ispitana uspješnost transdukcije Ad5, Ad26 i Ad35. Smanjenje kaveolina-1 smanjilo je površinsku ekspresiju adenoviralnih receptora CAR, CD46 i αvβ5 integrina, te povećalo ekspresiju integrina αvβ3. U skladu s promjenom količine receptora, utišavanje kaveolina-1 je smanjilo internalizaciju Ad5 i Ad26, smanjilo uspješnost transdukcije Ad5, no nije imalo značajnu ulogu na uspješnost transdukcije Ad26 i Ad35. Dobiveni rezultati upućuju na zaključak da kaveolin-1 ima ulogu u endocitozi Ad5 i Ad26 u A549 stanice.

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Biologija

POVEZANOST RADA