Naslov
Antiagregacijsko djelovanje flavonoida
(Antiaggregatory effect of flavonoids)

Autori
Babić, Ivana

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Ocjenski radovi, doktorska disertacija

Fakultet
Farmaceutsko-biokemijski fakultet

Mjesto
Zagreb

Datum
10.02

Godina
2020

Stranica
114

Mentor
Bojić, Mirza ; Zadro, Renata

Ključne riječi
Flavonoidi ; flavanon ; logP ; RM ; lipofilnost ; impedancijska agregometrija, PLC, COX-1, kalcijevi kanali, inhibitori, protočna citometrija, PAC-1
(flavonoids ; flavanone ; logP ; RM ; lipophilicity ; impedance aggregometry, PLC, COX-1, calcium channels, inhibitors, flow cytometry, PAC-1)

Sažetak
Flavonoidi su heterociklički spojevi iz prirode koje unosimo hranom. Antiagregacijska terapija u kardiovaskularnim oboljenjima ima ozbiljne nuspojave krvarenja u gastrointestinalni trakt. Flavonoidi pokazuju antiagregacijsko djelovanje, čiji mehanizam nije rasvijetljen. Njegovo razumijevanje omogućilo bi upotrebu flavonoida kao dostupne i neškodljive opcije u antiagregacijskoj terapiji. Određeni su kromatografski parametri lipofilnosti 21 flavonoida: parametri retencijski faktor RF i hidrofobni parametar RM. Vrijednosti RM uspoređene su s logaritmom koeficijenta razdijeljenja, logP, dobivenim putem programskih aplikacija. Impedancijskom agregometrijom, određene su minimalna antiagregacijska koncentracija, flavanona, te ispitano pojačano antiagregacijsko djelovanje inhibitora enzima fosfolipaze C, ciklooksigenaze i inhibitora Ca2+ -kanala u prisutnosti flavanona, te antiagregacijsko djelovanje kombinacija flavanona, 6-hidroksiflavona i pinocembrin-7-metiletera. Protočnom citometrijom ispitano je smanjenje aktivacije trombocita nakon inkubacije s flavanonom, praćenjem ekspresije aktivnog oblika integrina αIIbβ3. Kromatografski parametri RM, bili su u rasponu od -0, 5942 za luteolin do 0, 5202 za tektokrizin i krizin- dimetileter. Snažna pozitivna korelaciju prisutna je za logP programskih aplikacija i RM (r 0, 66-0, 93 p <0.05). Flavanon postiže izuzetno niske minimalne antiagregacijske koncentracije, značajno pridonosi djelovanju inhibitora enzima fosfolipaze C, te nešto slabije inhibitoru Ca2+ kanala dok djelovanju inhibitora ciklooksigenaze ne pridonosi. U kombinacijama s drugim flavonoidima, flavanon ostvaruje značajno povećan antiagregacijski učinak. Djelovanjem flavanona smanjena je aktivacija integrina αIIbβ3. Lipofilnost i djelovanje na fosfolipazu C omogućuju sveobuhvatnost antiagregacijskog djelovanja flavonoida, a uz minimalne antiagregacijske koncentracije flavanona ostvarive prehranom kao i pojačano djelovanje kombinacije flavonoida predstavljaju osnovu njihove moguće primjene u antiagregacijskoj terapiji.

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Farmacija

POVEZANOST RADA