Naslov
Onkogeni potencijal varijanti E6 onkoproteina HPV- 16
(Oncogenic Potential of Naturally Occurring HPV-16 E6 Variants)

Autori
Đukić, Anamaria ; Thatte, Jayashree Vijay ; Thomas, Miranda ; Massimi, Paola ; Skelin Josipa ; Lulić, Lucija ; Banks, Lawrence ; Tomaić, Vjekoslav

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Sažeci sa skupova, sažetak, znanstveni

Izvornik
Simpozij "Prvih 10 godina HDIR-a" – knjiga sažetaka / Ozretić, Petar - Zagreb : Hrvatsko društvo za istraživanje raka (HDIR), 2019, 21-21

ISBN
978-953-48672-0-4

Skup
Simpozij „Prvih 10 godina HDIR-a“

Mjesto i datum
Zagreb, Hrvatska, 04.06.2019

Vrsta sudjelovanja
Pozvano predavanje

Vrsta recenzije
Domaća recenzija

Ključne riječi
humani papiloma virus ; E6 onkoprotein ; E6 varijante ; karcinom ; transformacija
(Human papillomavirus ; E6 oncoprotein ; E6 variants ; cancer ; transformation)

Sažetak
Prema dosadašnjim podacima iz znanstvene literature, opisano je otprilike oko 200 različitih sojeva humanog papiloma virusa (HPV), koji inficiraju bazalne stanice pločastog epitelnog tkiva. Od toga je 15 sojeva svrstano u skupinu onkogenih ili visokorizičnih sojeva radi njihove utvrđene etiološke uloge u nastanku i razvoju karcinoma vrata maternice, anogenitalnih karcinoma te karcinoma glave i vrata. Virusni soj 16 (HPV-16) klasificiran je kao najučestaliji virusni tip povezan sa razvojem spomenutih malignosti. Visokorizični sojevi HPV-a kodiraju dva glavna onkoproteina, E6 i E7, čije je zajedničko i udruženo djelovanje odgovorno za malignu progresiju koja se odvija u epitelnom tkivu. Naime, putem ostvarenja interakcija sa brojnim staničnim proteinima, virusni onkoprotein E6 uključen je u regulaciju različitih staničnih signalnih puteva te svojim onkogenim djelovanjem doprinosi razvoju kasnijih stupnjeva malignosti povezanih sa dugotrajnom i perzistentnom infekcijom visokorizičnih sojeva HPV-a. Najznačajnija uloga koju onkoprotein E6 iz visokorizičnih sojeva HPV-a ima u poticanju maligne progresije jest interakcija sa glavnim staničnim tumorsupresorskim proteinom p53, kojeg razgrađuje uz pomoć stanične proteasomske mašinerije. onkoprotein E6 svoju ulogu u malignoj transformaciji dodatno ostvaruje putem interakcije i razgradnje staničnih proapoptotskih faktora BAK i BAX te staničnih proteina koji sadrže domene PDZ. Dodatno, valja naglasiti da je opisano mnogo različitih genetičkih varijanti E6 HPV-16 te je za određene varijante ustanovljena povećana prevalentnost u HPV-induciranim malignostima, što upućuje na postojanje značajnih razlika u samom onkogenom potencijalu između pojedinih varijanti. Navedene razlike djelom su rezultat razlika u sposobnosti interakcije sa poznatim staničnim metama E6 te posljedično izmijenjenom utjecaju u regulaciji uključenih staničnih signalnih puteva. U ovom istraživanju provedena je funkcionalna analiza triju prirodno prisutnih varijanti E6 HPV-16 za koje je prethodno utvrđena različita stopa prevalencije u karcinomima vrata maternice. Biokemijska aktivnost spomenutih varijanti onkoproteina E6 evaluirana je uz pomoć korištenja nekoliko različitih eseja in vitro, a istražili smo kako su promjene aminokiselinskog slijeda u varijantama E6 povezane sa kapacitetom i jačinom proteinske interakcije sa poznatim staničnim metama te posljedično sa razinom njihove proteinske ekspresije.

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Temeljne medicinske znanosti

Napomena
Http://hdir.hr/docs/HDIR-10g_knjiga_sazetaka.pdf

POVEZANOST RADA