hrvatski

METABOLIZAM AKACETINA POSREDOVAN JETRENIM CITOKROMIMA P450

Citokromi P450 najznačajnija su superporodica enzima za metabolizam ksenobiotika, odgovorna za preko 90% oksidoredukcijskih reakcija biotransformacije ksenobiotika u ljudi. Flavonoidi su velika skupina polifenolnih spojeva od kojih pojedini pokazuju antiagregacijski, antioksidativni, vazodilatacijski, hipolipemični, antihipertenzivni, antimikrobni, antivirusni, antialergijski, antiulkusni, antineoplastični, protuupalni i hepatoprotektivni učinak. Međutim metabolizam je opisan za mali broj flavonoida. Cilj je ovog rada opisati metabolizam akacetina posredovan jetrenim citokromima P450. Metabolizam akacetina praćen je na humanim jetrenim mikrosomima i rekombinantnim jetrenim citokromima P450. Produkti reakcije odijeljeni su tekućinskom kromatografijom visoke djelotvornosti, a identifikacija metabolita provedena je primjenom spektrometrije masa visoke razlučivosti. Rezultati ovog istraživanja ukazuju na to da je oksidativni metabolizam akacetina karakteriziran s dvije metaboličke reakcije u kojima nastaju dva metabolita: apigenin i luteolin. Riječ je o kombiniranoj reakciji O-demetilacije nakon koje distributivno slijedi aromatska hidroksilacija. Kompletnu kombiniranu reakciju katalizira CYP1A2, dok CYP2D6 katalizira samo reakciju demetilacije akacetina pri čemu nastaje apigenin. Za navedene reakcije određeni su kinetički parametri. Za biotransformaciju kataliziranu CYP1A2 k cat /K m iznosi 2, 9 × 10 6 min -1 M -1 što predstavlja jednu od najviših vrijednosti među aglikonima flavonoida, a ukazuju na to da je ovo najučinkovitija metabolička reakcija između svih analiziranih flavonoida. Parametri enzimske kinetike metaboličkih reakcija akacetina posredovanih humanim jetrenim citokromima P450 određeni u ovom istraživanju prvi su poznati podaci ove vrste objavljeni za akacetin.

metabolizam, akacetin

nije evidentirano