hrvatski

Genski i biokemijski biljezi monogenskog dijabetesa

Novi dijagnostički i terapijski pristup monogenskom dijabetesu (MODY) uključuje analizu genskih i biokemijskih biljega posebice mutacija u genima nuklearnih faktora HNF1A, HNF4A, HNF1B i glukokinaze GCK. Identifikacijom mutacija HNF1A- MODY, HNF4A- MODY, GCKY-MODY i HNF1B-MODY stratificiraju se ispitanici u dobro definirane podtipove dijabetesa MODY. Najčešće genske patogene varijante (HNF1A-MODY, HNF4A-MODY, HNF1B- MODY) vezane su uz disfunkciju beta stanica pankreasa i mikrovaskularne komplikacije (retinopatija, nefropatija, neuropatija), te kardio- cerebrovaskularne bolesti. Dob postavljanja dijagnoze je određena lokacijom patoloških mutacija u genu. Rijeđe mutacije otkrivene su u genima INS, INSR, PPARG, ABCC8, KCNJ11, LMNA, TRMT10A, WFS1, NEUROD1 i m.3243A>G. U osoba s MODY u zemljama s razvijenom preciznom medicinom provode se DNA analize sa svrhom individualizacije terapije niskom dozom sulfoniluree gdje je bitan genotip HNF1Ai HNF4A, te terapije inzulinom gdje važnu ulogu ima HNF1B. Kod bolesnika s GCK-MODY stabilna je funkcija beta stanica s blagom hiperglikemijom i terapija nije potrebna. Sekvenciranje gena omogućava dijagnozu sve većem broju pacijenata u Hrvatskoj u KBC-u Zagreb gdje se provodi molekularna dijagnostika prema međunarodnim smjernicama od 2017. godine, te se postavlja dijagnoza koristeći biokemijske pretrage (profil GUK-a, OGTT, C-peptid, inzulin, HbA1c, protutijela ICA, GAD, IA2) i genske biljege. Progresija ove autosomno dominantne bolesti je spora, dugo asiptomatska, a često se dijagnosticira u mlađih osoba s hiperglikemijom tijekom bolesti. Precizna klasifikacija dijabetesa i liječenja na temelju genotipa dio su precizne medicine u razvijenom svijetu. Translacijska istraživanja mutacija u pojedinim populacijama polučuju korisne spoznaje o pojavnosti bolesti, etiologiji, ranom otkrivanju i liječenju pojedinih podtipova dijabetesa, onemogućuje da slučajevi ostaju neprepoznati, te koriste za registar bolesnika. Precizna medicina podiže kvalitetu života pacijenata s monogenskim dijabetesom i smanjuje troškove liječenja.

monogenski dijabetes ; HNF1A ; sekvenciranje

nije evidentirano