hrvatski

Molekularna dijagnostika sindroma MEN1 i MEN2 u Kliničkom bolničkom centru Zagreb

Uvod: Multipla endokrina neoplazija tipa 1 (MEN1) je autosomno dominantni sindrom uzrokovan mutacijama u genu MEN1. Karakteriziran je razvojem tumora endokrinih žlijezda, najčešće paratiroidnih žlijezda, gušterače i hipofize. Multipla endokrina neoplazija tipa 2 (MEN2) je nasljedni sindrom uzrokovan mutacijama u protoonkogenu RET. Klasificiran je u tri autosomno dominantna podtipa (MEN2A, MEN2B i FMTC) koji uključuju visok rizik razvoja medularnog karcinoma štitnjače. Cilj rada je bio utvrditi mutacije u genima MEN1 i RET kod bolesnika sa sumnjom na sindrom MEN1 i MEN2. Ispitanici i metode: Analizirano je 33 uzorka DNA na sindrom MEN1 i 34 uzorka DNA na sindrom MEN2. Sekvenciranje gena MEN1 uključivalo je cijelu kodirajuću regiju gena, dok su u genu RET analizirani samo eksoni 10, 11, 13, 14, 15 i 16. Za identifikaciju mutacija u kodirajućoj regiji gena korišten je uređaj Applied Biosystems 3130xl Genetic analyzer i reagens BigDye Terminator v3.1 Cycle Sequencing Kit. Patogenost utvrđenih mutacija provjerena je u referentnim bazama podataka za mutacije povezane sa sindromima MEN1 i MEN2. Rezultati: Heterozigotne mutacije u genu MEN1 (p.Arg415* ; p.Lys120del ; p.Gln393* ; p.Asp418Asn ; p.Glu408* ; p.Asp70Thrfs*49 ; p.Arg218Arg ; p.Gln192*) utvrđene su u 10 bolesnika. Za mutacije p.Lys120del i p.Arg218Arg (splice-site mutacija) je potvrđeno da su nasljeđene jer su nađene kod dva člana iste obitelji. Heterozigotne mutacije u genu RET (p.Met918Thr ; p.Cys620Arg ; p.Asn777Ser) utvrđene su u pet bolesnika. Mutacija p.Cys620Arg je nađena u tri od ukupno pet analiziranih članova iste obitelji. Zaključak: Molekularna dijagnostika MEN2 je važna zbog postojanja genotip-fenotip korelacije kojom se utvrđuje rizik za razvoj agresivnog medularnog karcinoma štitnjače. Nasuprot tome, kod sindroma MEN1 nije utvrđena genotip-fenotip korelacija, ali molekularna dijagnostika MEN1 je bitna zbog identifikacije potencijalnih članova obitelji koji imaju rizik za razvoj bolesti.

multipla endokrina neoplazija ; sekvenciranje ; štitnjača

nije evidentirano