Napredna pretraga

Pregled bibliografske jedinice broj: 982525

Priprava kinon-metida i ispitivanje njihovog biološkog učinka


Sambol, Matija
Priprava kinon-metida i ispitivanje njihovog biološkog učinka 2018., doktorska disertacija, Prirodoslovno-matematički fakultet, Zagreb


Naslov
Priprava kinon-metida i ispitivanje njihovog biološkog učinka
(Preparation of quinone methides and investigation of their biological effects)

Autori
Sambol, Matija

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Ocjenski radovi, doktorska disertacija

Fakultet
Prirodoslovno-matematički fakultet

Mjesto
Zagreb

Datum
19.12

Godina
2018

Stranica
253

Mentor
Basarić, Nikola

Ključne riječi
Antiproliferativna aktivnost ; antroli ; fenoli ; fotodehidratacija ; kinon-metidi ; 1, 8-naftalimid ; naftoli
(Antiproliferative activity ; anthrol ; 1, 8-naphthalimide ; naphthol ; phenol ; photodehydration ; quinone-methides)

Sažetak
U okviru ovog rada provedene su višestupanjske sinteze homobifunkcionalnih i heterobifunkcionalnih spojeva, prekursora kinon-metida (QM). Homobifunkcionalni spojevi sastoje se od dvije jednake fenolne, naftolne ili antrolne QM prekursorske podjedinice povezane fleksibilnim alkilnim lancem. Heterobifunkcionalni spojevi sastoje se od naftolne QM prekursorske podjedinice i 1, 8-naftalimida kao DNA interkalatorske podjedinice. Navedene podjedinice su povezane fleksibilnim alkilnim lancem. Homobifunkcionalni spojevi pripravljeni su Grignardovim reakcijama iz komercijalno dostupnih dibromalkana i O-zaštićenih karbaldehida fenola, naftola i antrola. Generiranje QM u fenolnoj podseriji postignuto je dodatkom fluorida, a u naftolnoj i antrolnoj podseriji fotoaktivacijom. Heterobifunkcionalni spojevi pripremljeni su višestupanjskom, konvergentnom sintezom koja uključuje pripravu O-zaštićenog 3-brom-2-naftola i priprave ω-formilalkil-1, 8-naftalimida i ω-formilalkil-4-dietilamin-1, 8-naftalimida. Ključni korak u pripravi je Grignardova reakcija O-zaštićenog 3-brom-2-naftola i ω-formilalkil-1, 8-naftalimida ili ω-formilalkil-4-dietilamin-1, 8-naftalimida. Fotokemijska reaktivnost i fotofizička svojstva homobifunkcionalne i heterobifunkcionalne serije spojeva ispitane su reakcijama fotosolvolize te primjenom spektroskopskih tehnika – UV-vis i fluorescencijske spektroskopije te laserske pulsne fotolize. Za QM generirane iz homobifunkcionalnih spojeva ispitana je sposobnost križnog povezivanja lanaca molekule DNA alkalnom gel-elektroforezom. Nekovalentno vezanje heterobifunkcionalnih spojeva na molekulu DNA ispitano je CD i fluorimetrijskim titracijama. Nadalje, ispitana je antiproliferativna aktivnost na humanim staničnim linijama karcinoma. Homobifunkcionalni spojevi ne reagiraju s DNA, ali pokazuju antiproliferativnu aktivnost nakon osvjetljavanja, vjerojatno zbog generiranja QM. Kod heterobifunkcionalnih spojeva nakon elektronske pobude dolazi do prijenosa energije bez zračenja (FRET-a) s naftola na naftalimid, što smanjuje mogućnost generiranja QM. Usprkos tome, spojevi pokazuju pojačanu citotoksičnost nakon osvjetljavanja. Posebno je zanimljiva 4-dietilamin-1, 8-naftalimidna podserija heterobifunkcionalnih spojeva koji su selektivno citotoksični na staničnoj liniji humanog karcinoma pluća (H460).

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Kemija



POVEZANOST RADA


Projekt / tema
HRZZ-IP-2014-09-6312 - Supramolekulska kontrola fotokemijskih reakcija eliminacije (Nikola Basarić, )

Ustanove
Institut "Ruđer Bošković", Zagreb