hrvatski

Povezanost sastava gangliozida i izražaja neuroplastina s neurodegenerativnim promjenama

Neuroplastin je glikozilirani transmembranski protein čije pozicioniranje u membrani ovisi o njezinom gangliozidnom sastavu. U ovoj disertaciji istražene su promjene neuroplastina u neurodegeneraciji. U uzorcima ljudskog hipokampusa zahvaćenima sporadičnom Alzheimerovom patologijom pokazano je da je uzorak ekspresije neuroplastina jednak kontrolnome, odnosno da se nalazi u membranama i dendritima glutamatergičnih neurona trisinaptičkog puta, ali je izražaj značajno povećan, pogotovo u regijama girusa dentatusa i subikuluma u ranoj fazi bolesti. U mišjem transgeničnom modelu nasljedne Alzheimerove bolesti izražaj neuroplastina, i s njim povezane kalcijske ATP-aze, je manji u kori velikog mozga i hipokampusu u odnosu na divlji tip, što može predstavljati molekularnu podlogu poremećaja mehanizama pamćenja. Izražaj neuroplastina i njegovo pozicioniranje unutar membranskih domena izravno ovisi o promijenjenom gangliozidnom sastavu membrane što pokazuju rezultati analize izoliranih membranskih frakcija moždanog tkiva različitih mišjih modela s poremećenom sintezom i sastavom gangliozida. Istraživanje in vitro je pokazalo da GM1, kompleksni gangliozid a-serije, u najvećoj mjeri kolokalizira s neuroplastinom i najvjerojatnije je odgovoran za njegovo pozicioniranje unutar lipidnih splavi. Zbog do sada opisanih promjena membranskih domena u neurodegeneraciji, te u ovoj disertaciji razjašnjenog uvjetovanja izražaja i membranske pozicije neuroplastina o gangliozidima, zaključujemo da neuropatološka kaskada Alzheimerove bolesti zahvaća i molekulu stanične adhezije neuroplastin. Promjene ekspresije neuroplastina dovode do poremećene stanične signalizacije ovisne o kalcijevim ionima i nemogućnosti održavanja molekularnih mehanizama odgovornih za učenje i pamćenje.

neuroplastin ; gangliozidi ; Alzheimerova bolest

nije evidentirano