hrvatski

Određivanje razgradnih produkata diazepama spektrometrijom masa visoke razlučivosti

Svaki lijek ili farmaceutik sadrži razna organska ili anorganska onečišćenja te razgradne produkte koji u lijeku obično zaostaju iz proizvodnog postupka, nastaju tijekom izrade ljekovitog oblika ili skladištenjem lijeka. Razgradni produkti mogu nastati djelovanjem svjetla, temperature, u prisutnosti vode ili promjenom pH, a mogu nastati i tijekom izrade ili čuvanja farmaceutskog dozirnog oblika. Njihova prisutnost, čak i u vrlo malim količinama, može utjecati na stabilnost, djelotvornost i sigurnost primjene lijeka. U ovom radu razvijena je brza i učinkovita metoda za analizu onečišćenja i razgradnih produkata farmaceutika diazepama u farmaceutskoj otopini. Za određivanje i kvantifikaciju diazepama i njegovih razgradnih produkata koristi se tekućinska kromatrografija ultravisoke djelotvornosti (UHPLC) spregnuta sa spektrometrijom masa (LC-MS/MS). Pomoću razvijene metode određeni su razgradni produkti nastali forsiranom razgradnjom diazepama u kiselini, lužini, vodikovom peroksidu i netretiranom uzorku, ispitan je utjecaj temperature i svjetlosti na razgradnju te su pretpostavljene strukture i način fragmentacije dobivenih razgradnih produkata. Za određivanje optimalnih uvjeta kromatografskog odjeljivanja metodom UHPLC (temperatura kolone, sastav pokretne faze, vremenski gradijent, pH) korišten je računalni program Drylab.

Diazepam, onečišćenja, razgradni produkti, UHPLC metoda, MS/MS

nije evidentirano